[发明专利]一种脒类化合物与氮杂环丙烷化合物环加成的方法

说明书

本发明公开了一种脒类化合物与氮杂环丙烷化合物环加成的方法,是以对甲苯磺酰基氮杂环丙烷化合物作起始原料,脒类化合物作亲核试剂,在无机碱作用下于有机溶剂中进行环加成反应。本发明反应过程简单，以MOH（M=锂、钠、钾或铷）作促进剂，烷烃类试剂作溶剂，条件温和，环保性好，成环方法具有广泛的普适性，不同结构的氮杂环丙烷与脒类化合物反应均可获得较高收率的产物。

技术领域

本发明涉及一种脒类化合物与氮杂环丙烷化合物成环的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

氮杂环丙烷化合物是有机合成中重要的合成砌块和中间体，存在于许多天然产物中，具有良好的抗病毒、抗肿瘤及其它生物活性。氮杂环丙烷可以发生一系列重要反应，如开环反应、环加成反应、还原和消除反应等；其环加成反应可用于合成五元或六元环状化合物，进而合成许多具有生物活性及在医药化工行业极具应用前景的化合物。

对于各类亲核试剂与氮杂环丙烷开环反应的报道已屡见不鲜，但是人们对氮杂环丙烷相关反应的研究热情依然不减，而在这些众多的反应中，氮杂环丙烷环加成反应越来越引起人们的兴趣；其中关于氮杂环丙烷与含有各种双键或三键化合物发生的双偶极环加成反应也越来越多，这其中关于氮杂环丙烷与脒类化合物的[3+3]环加成反应就引起了我们的兴趣。

然而相对于含有双键或三键化合物对氮杂环丙烷的环加成反应来说，脒类化合物作为一种亲偶极试剂也能对氮杂环丙烷化合物进行环加成反应，但与其相关的专利和文献较少，杨海涛等人于2014年（Hai-Tao Yang, Meng-Lei Xing, Xin-Wei Lu, Jia-Xing Li，Jiang Cheng, Xiao-Qiang Sun, and Chun-Bao Miao, BF₃·Et₂O-or DMAP-CatalyzedDouble Nucleophilic Substitution Reaction of Aziridinofullerenes withSulfamides or Amidines [J]. the journal of organic chemistry, 2014, 79:11744-11749.）报道了使用氮杂环丙烷和脒类化合物合成咪唑类化合物的方法。该法利用N-芳基苄脒与大分子氮杂环丙烷反应生成咪唑五元环，作者也在优化筛选得出的最佳反应条件下对多种底物进行了扩展，结果是所有底物都能以中等反应收率转化成所需的咪唑类化合物；但是，到目前为止并没有关于氮杂环丙烷与脒类化合物作用生成六元环加成产物的报道。

综上所述，尽管关于氮杂环丙烷环加成反应的研究取得了一定进展，然而关于脒类化合物与氮杂环丙烷化合物的环加成反应的报道却非常少，而关于它们之间反应生成六元环环加成产物的例子就未见报道；因此，寻找绿色的反应条件尤其是使用更简单廉价催化剂或者促进剂的反应条件来完成脒类化合物与氮杂环丙烷进行的[3+3]成环反应，以使反应更易于操作、更环保、产物收率和区域选择性更高，值得人们进一步去探索和发现。

发明内容

本发明旨在提供一种脒类化合物与氮杂环丙烷化合物环加成的方法，采用脒类化合物与不同结构的氮杂环丙烷反应生成六元环加成产物。

本发明提供了一种脒类化合物与氮杂环丙烷化合物成环的方法，是以对甲苯磺酰基活化的氮杂环丙烷化合物作起始原料，脒类化合物作亲核试剂，使它们之间发生[3+3]环加成进行成环反应。本发明的特征在于：使用MOH（M = 锂、钠、钾或铷）作促进剂，选择在烷烃类溶剂体系中进行反应。

本发明提供的一种采用脒类化合物对氮杂环丙烷化合物成环的方法，所述对甲苯磺酰基活化的氮杂环丙烷化合物具有以下结构通式：

式中，R¹代表H、C₁～C₂₀的烷基、、或；其中，所述的R²代表H、甲基、甲氧基或卤素中的一种。