[发明专利]一种与房颤射频消融术后复发风险相关的标志物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种与房颤射频消融术后复发风险相关的标志物组合，属于医学分子生物学领域，所述标志物组合包括转化生长因子β1（TGF‑β1）、一型胶原羧基末端肽（ⅠCTP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和三型前胶原氨基末端肽（PIIIP N‑P）。本发明还公开了检测所述标志物组合的试剂在制备用于评估房颤射频消融术后复发风险的试剂盒中的应用。利用本发明，可以获得新的HATCH评分，能够用于有效评估房颤射频消融术后复发风险。

技术领域

本发明属于医学分子生物学领域，具体地，涉及一种与房颤射频消融术后复发风险相关的标志物组合。

背景技术

心房颤动(auricular fibrillation)简称房颤(atrial fibrillation，AF)，是快速性心律失常最为常见的一种，其病因和发病机制至今尚未完全明确。

近年的数据分析显示，在所有因心律失常住院的患者中，房颤患者大约占30％，其发病率呈逐年上升趋势，且临床情况多较紧急，常严重影响患者的生活质量，甚至危及生命，有效的射频消融治疗可显著改善患者的症状及预后。随着射频消融治疗房颤的广泛应用，其复发率较高的问题也日渐引起临床医生及患者的关注。目前，HATCH评分对房颤消融术后的复发有一定的预测价值。HATCH评分标准(H高血压病1分、A年龄＞75岁1分、T短暂脑缺血或脑卒中2分、C慢性阻塞性肺疾病1分、H心力衰竭2分)，由此可见，要对患者进行HATCH评分，必须详细了解患者的详细病史，且带有一定的主观性，这给临床工作中带来不便，且费时费力。

发明内容

为了解决上述技术问题，发明人通过研究射频消融术对房颤患者纤维化标志物血清学水平的影响，从而探讨房颤术后复发的诊断指标，旨在建立新HATCH评分的评分参数模型，从而找到能预测房颤消融术后复发的客观指标。出乎意料地发现，TGF-β1、ⅠCTP、P IIIPN-P、HA、LN对预测房颤射频消融术后复发具有重要的临床价值，从而完成本发明。

本发明一方面提供一种与房颤射频消融术后复发风险相关的标志物组合，所述标志物组合包括转化生长因子β1(TGF-β1)、一型胶原羧基末端肽(ⅠCTP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和三型前胶原氨基末端肽(PIIIP N-P)。

本发明第二方面提供用于检测本发明第一方面所述标志物组合的试剂在制备用于评估房颤射频消融术后复发风险的试剂盒中的应用。

进一步地，所述用于试剂为抗体。

在本发明的一些实施方案中，所述评估房颤射频消融术后复发风险的步骤如下：

获得对象的血清样本；

测定所述对象的血清样本中TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN和PIIIP N-P的水平；

利用所述TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN和PIIIP N-P的水平按照下面公式计算HATCH值：

HATCH＝0.026TGF-β1+0.013ⅠCTP-0.054HA-0.028LN-0.032PIIIPN-P-0.674

若HATCH值高于预定的临界值，则所述对象房颤射频消融术后复发风险高。

在本发明的一些具体实施方案中，利用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附实验测定TGF-β1和ⅠCTP的水平。

在本发明的一些具体实施方案中，利用HA抗原标记ABEI竞争结合透明质酸结合蛋白(HABP)标记FITC的方法测定HA的水平。

在本发明的一些具体实施方案中，利用针对LN的一株单克隆抗体标记ABEI，另一株单克隆抗体标记FITC的方法测定LN的水平。

在本发明的一些具体实施方案中，利用针对PIIIP N-P的一株单克隆抗体标记ABEI，另一株单克隆抗体标记FITC的方法测定PIIIP N-P的水平。