[发明专利]一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法

说明书

本发明提供了一种含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物及制备方法，属于有机合成技术领域。本发明提供的含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构，式I中，R¹包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基；或者5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者，7位的氢替换为卤素；或者，4位和7位的氢替换为卤素。本发明提供的含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物具有潜在的生物活性和药物活性，还可以与亲核试剂在酸催化的作用下发生亲核取代反应；本发明提供的含吡唑啉酮取代‑3‑羟基氧化吲哚衍生物的制备方法收率高，且操作简单。

技术领域

本发明涉及有机物合成技术领域，具体涉及一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法。

背景技术

吡唑是一种独特的五元杂环，具有两个相邻的氮原子，其结构有多个可修饰位点，能够较容易地进行吡唑类衍生物的多样性合成。在药物化学研究领域，吡唑是一种极为重要的药效官能团。许多天然产物和药物分子中都具有吡唑环骨架，如安替比林(解热镇痛药，具有抗炎及抗风湿作用)、依达拉奉(主要应用于治疗脑梗塞引起的神经病变)、米格来宁片(解热镇痛，抗炎及抗风湿作用)。此外，吡唑衍生物还在农药学上发挥着不可或缺的作用，许多农药的结构中也发现含有吡唑环，如除草剂(Pyraflufenethyl)、杀虫剂(Fipronil)和杀菌剂(Psyraclostrobin)等。另一方面，3-取代的3-羟基氧化吲哚广泛存在于一些具有生物活性的天然产物中，如4,6-二溴-3-羟基 -3-(2-氧代丙基)二氢吲哚-2-酮(convolutamydine)具有潜在的抗肿瘤活性；同时，这一结构单元也广泛存在于活性药物分子中，如TMC-95A是一类强效的蛋白酶体抑制剂。

目前关于具有高活性的3-取代的3-羟基氧化吲哚的种类还不够多，有待于进一步的扩充。而且吡唑和3-羟基氧化吲哚都是天然产物和活性药物分子中的重要结构单元，但是目前关于含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及其制备方法。本发明提供的含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法操作简单、产率高、纯度高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物，具有式I所示结构：

式I中，R¹包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。

本发明提供了一种吲哚衍生物，所述式I中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；

或者，7位的氢替换为卤素；

或者，4位和7位的氢替换为卤素。

本发明提供了上述技术方案所述含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2,3-二酮二氢吲哚化合物、吡唑啉酮、催化剂和溶剂混合，进行亲核加成反应，得到含吡唑啉酮取代-3- 羟基氧化吲哚衍生物；

所述2,3-二酮二氢吲哚化合物具有式A所示结构：

或者，所述式A中，5位的氢替换为硝基、卤素、甲基、甲氧基或三氟甲氧基；

或者，所述式A中，7位的氢替换为卤素；

或者，所述式A中，4位和7位的氢替换为卤素；

R¹包括氢、甲基、乙基、烯丙基、苯基或苄基。

所述的吡唑啉酮具有式B所示结构：