[发明专利]一种α,α-二取代的含手性季碳中心的α-苯甲酰氨基酸甲酯类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种α,α-二取代的含手性季碳中心的α-苯甲酰氨基酸甲酯类化合物的合成方法，其特征在于：在碱性添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化噁唑衍生的烯醇碳酸炔丙酯通过一锅两步的方法来制备α,α-二取代的含手性季碳中心的α-苯甲酰氨基酸甲酯类化合物；

所述反应介质为甲醇；

所述手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性三齿配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性铜催化剂；所述手性三齿配体为手性三齿P,N,N-配体或手性三齿N,N,N-配体；

α,α-二取代的含手性季碳中心的α-苯甲酰氨基酸甲酯类化合物具有以下结构之一：

Ⅰ和Ⅱ互为对映异构体，Ⅲ和Ⅳ互为对映异构体，Ⅰ和Ⅲ或Ⅳ互为非对映异构体，Ⅱ和Ⅲ或Ⅳ互为非对映异构体；

所述噁唑衍生的烯醇碳酸炔丙酯具有以下结构：

式中：R¹,R²为C1～C40的烷基、C3～C12的环烷基或带有取代基的C3～C12环烷基、苯基或取代苯基、苄基或取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；R³为苯基或取代苯基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；所述C3～C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1～C40的烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个；

所述铜盐为Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(OAc)₂、Cu(OTf)₂、CuCl₂、CuOAc、CuCl、CuI、CuClO₄、CuOTf·0.5C₆H₆、Cu(CH₃CN)₄BF₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄或Cu(CH₃CN)₄PF₆中的一种或两种以上；

所述手性三齿P,N,N-配体L-2或L-3或手性三齿N,N,N-配体L-1具有以下结构特征：

式中：R⁴，R⁵为H，C1～C10内的烷基，C3～C8内的环烷基；

R⁶，R⁷为H，卤素，苯基，苯氧基，硝基；

R⁸为C1～C40的烷基或C3～C12的环烷基，苯基或取代苯基，萘基或取代萘基，含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；取代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40的烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个；

所述的碱性添加剂为ⁱPr₂NEt、NEt₃、ⁱPrNMe₂、ⁱBu₃N、CyNMe₂、Cy₂NMe、^tBuOK、KOH、K₂CO₃、K₃PO₄、NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃或Cs₂CO₃中的一种或两种以上。

2.按照权利要求1所述的α,α-二取代的含手性季碳中心的α-苯甲酰氨基酸甲酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述一锅两步为分子内不对称脱羧炔丙基取代，随后置于室温下醇解。