[发明专利]一种药物洗脱球囊导管及其制备方法

说明书

本发明涉及一种药物洗脱球囊导管及其制备方法，所述药物由不同粒径大小的药物颗粒组成，药物颗粒表面由磷脂包裹；药物涂层由两部分组分，贴近球囊的涂层由磷脂包裹药物及亲水性赋形剂组成，最外层涂层由疏水性或两亲性赋形剂组成，外侧的涂层减少了球囊穿过血管到靶病变时的阻力，减少了输送过程中的药物损失，贴近球囊的涂层促进药物从球囊表面快速释放并被靶血管吸收，扩散至外膜的药物可以持续释放至周围组织抑制远期再狭窄。该药物洗脱球囊导管在介入疗法中具有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及血管成形术用的一种药物洗脱球囊导管及其制备方法。

背景技术

自1977年Gruntzig首次临床应用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）以来，血管内再狭窄一直是治疗争论的主要焦点。药物洗脱支架的应用有效的解决了这一问题，使靶血管再狭窄率降至3%以下。然而，药物洗脱支架引起的支架内再狭窄极难处理，如果再次置入药物洗脱支架，发生二次再狭窄的几率高达43%，并且药物洗脱支架治疗的患者需要服用更长时间的双重抗血小板药，预防支架内血栓；另外，对于小血管、分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想。近年来，随着我国冠心病发病率增高，医疗技术水平日益提高，接受心脏介入治疗的患者越来越多。根据国家卫计委冠心病介入治疗质控中心和国家心血管病中心统计数据，我国PCI手术数量已由2013年的45.45万例增至2018年的91.53万例。另外与发达国家和地区相比，我国人均PCI手术数量依旧落后，表明未来中国PCI器械市场潜力巨大。随着PCI手术数量逐年递增，发生支架内再狭窄的患者的数量也在同步增加。

目前针对再狭窄而采用的方法包括:单纯球囊的再次扩张、走向斑块旋切术、旋磨术、血管内放射治疗及重复支架植入等，现有的裸球囊和药物支架都存在一定的局限性，裸球囊的再狭窄率偏高，而药物支架对于小血管和分叉血管的治疗效果也不佳，二者均未能显示其理想的有效性或安全性。

药物洗脱球囊(简称DEB)的出现为解决再狭窄带来了新的希望。药物涂层球囊导管是在球囊导管的球囊表面涂覆一层药物，目前可以用于治疗支架内再狭窄和小血管病变。球囊表面的药物涂层在到达靶病变部位后，由球囊表面洗脱、释放至病变部位血管。

药物洗脱球囊的药物利用率主要受两个方面的影响：药物的输送和药物的释放。有研究表明，药物球囊中有70%以上的药物都损失在球囊输送过程中。除了药物在输送过程中的损失，球囊在短期的扩张(60秒内)中药物并不能完全释放，手术结束后仍然会有约5%~10%的药物留在球囊表面。

中国专利申请CN201610808118.6揭示了一种在药物涂层外增加带有若干密封缝隙的保护膜来避免药物输送过程中流失，并在球囊扩张时使保护膜的密封缝隙打开，药物暴露在血管壁上，从而使药物从缝隙中释放以提高药物利用率的方案。但是由于球囊扩张时，药物涂层的大部分面积仍然是封闭在保护膜内，从而被隔离无法直接与血管壁接触，过小的接触面积同样对药物的释放造成不利影响。

中国专利申请CN201110176942.1介绍了一种静电自组装制备药物球囊的方法，通过自组装方法对不同材质的球囊进行药物涂层覆盖。静电自组装由于循环次数较多，药物量的多少可通过层层叠加，但由于三次后表面电荷逐渐减少，外层组装的药物量及结合力呈下降趋势。

中国专利申请CN201711399181.X介绍了一种具有纳米级和/或微米级的赋形剂颗粒和药物颗粒的药物球囊，采用疏水性的具有一定粘度的涂层，从而增加药物涂层与球囊及涂层颗粒之间的结合力，减少药物在输送过程中的损失。但疏水性涂层与球囊表面的粘结力较大，在球囊与靶病变组织接触过程中，药物不容易转载到组织上。