[发明专利]一种药物洗脱球囊导管及其制备方法

权利要求书

1.一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述药物由粒径范围为15-300nm的小尺寸纳米药物颗粒及粒径范围为300nm-7μm的大尺寸药物颗粒共同组成，药物颗粒表面由磷脂包裹；药物涂层由两部分组分，贴近球囊的涂层由磷脂包裹药物及亲水性赋形剂组成，最外层涂层由疏水性或两亲性赋形剂组成，所述药物洗脱球囊导管的制备方法包括以下步骤：

（1）将药物或药物与可降解高分子溶解于有机溶剂中形成溶液，将所形成的溶液滴加到含有乳化剂的水溶液中，利用不同的成球方法，制备出不同粒径范围的药物微球悬浊液，然后离心去掉大粒径颗粒，取上清液，即得到药物微球悬浊液；

（2）将步骤（1）中制备的药物悬浊液分散到含有磷脂和亲水性赋形剂的水溶液中；

（3）使用超声喷涂或浸渍涂层法将含有不同粒径药物、磷脂及亲水性赋形剂的溶液涂到球囊表面，使用超声喷涂法将疏水性或两亲性赋形剂溶液喷涂到球囊表面，将球囊真空干燥，即得到含有不同粒径药物的药物洗脱球囊导管。

2.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述药物为脂溶性药物，为大环内酷类免疫抑制剂、大环内酷类抗生素、雷帕霉素、雷帕霉素的结构衍生物、依维莫司、依维莫司的结构衍生物、紫杉醇、紫杉醇的结构衍生物中的任意一种或它们中的两种或多种混合，药物浓度为1mg/ml-500mg/ml。

3.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）、磷脂酰肌醇、鞘磷脂中的任意一种或它们中的两种或多种混合，混合后的磷脂浓度范围为0.2%-3.0%（质量分数）。

4.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述亲水性赋形剂为碘普罗胺、碘海醇、碘佛醇、尿素、聚乙二醇中的任意一种或它们中的两种或多种混合；混合后赋形剂的浓度范围为0.01%—10%（质量分数）。

5.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述疏水性赋形剂为丁酰柠檬酸三正己酯、虫胶中的任意一种或两种混合；所述两亲性赋形剂为葡聚糖、聚山梨酯、山梨糖醇中的任意一种或它们中的两种或多种混合，赋形剂的浓度范围为0.01%—10%（质量分数），溶解疏水性赋形剂的溶剂为乙醚、正己烷、石油醚、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的任意一种或它们中的两种或多种混合。

6.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述可降解高分子为聚消旋丙交酯-乙交酯(PDLGA)、聚丙交酯-己内酯(PLACL)、单甲氧基聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物(MPEG-PDLGA)、聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物(PDLGA-PEG-PDLGA)、聚三亚甲基碳酸酯（PTMC）中的任意一种或它们中的两种或多种混合，特性粘数范围为0.1-2.0dl/g，可降解高分子溶液浓度范围为1mg/ml-500mg/ml。

7.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃中的任意一种或它们中的两种或多种混合。

8.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述乳化剂为聚乙烯醇、聚山梨酯20、聚山梨酯80、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的任意一种或它们中的两种或多种混合，乳化剂浓度范围为0.5%-10%（质量分数）。

9.根据权利要求1所述的一种药物洗脱球囊导管，其特征在于所述成球方法包括超声乳化、高速匀质、膜乳化、胶束等。