[发明专利]含有药物的中空颗粒

说明书

本发明涉及含有药物的中空颗粒。本发明的问题是，提供一种含有药物的颗粒及其制备方法等，所述颗粒具有可耐受压制、涂布等的足够强度，且被赋予期望的功能性。本发明提供了由壳和空腔组成的颗粒，其中所述壳含有药物和聚合物，且所述空腔相对于整个颗粒的体积比为1%至50%。本发明也提供了一种用于制备上述中空颗粒的方法，所述方法包括在喷雾能够溶解聚合物的溶剂的同时将含有药物和聚合物的粉末混合物造粒的步骤。

本申请是申请号为201380044411.4（国际申请日为2015年2月25日）、发明名称为“含有药物的中空颗粒”的进入国家阶段的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有药物的中空颗粒，具体地，涉及在壁(壳)部分中含有药物作为主要组分的中空颗粒。

背景技术

在固体药物制剂中，一般而言，将药物单独造粒，或将药物和其它制剂化的组分混合并造粒以生产含有药物的颗粒，然后将其与其它组分混合，与其它微粒混合，或与其它组分一起添加，进一步造粒等，并将混合物制片以产生片剂，或制剂化以产生微粒，或包装在胶囊中以产生胶囊剂。

此外，为了以期望的时间在期望部位实现药物吸收、由此提供期望的效力，必须或者给上述含有药物的颗粒本身赋予期望的功能诸如肠可溶性、胃可溶性等，或者进一步施加能够赋予期望的功能的处理。

通过给含有药物的颗粒赋予功能，可以施加更有效的治疗。为了提供作为固体药物制剂最普遍的片剂，含有药物的颗粒需要具有足以防止在压制步骤中破裂从而导致功能受损的强度。但是，在被赋予功能(诸如水溶性、胃可溶性、肠可溶性等)的含有药物的颗粒中，不容易同时地解决增强颗粒强度、同时在期望部位维持适当溶出。

在口腔崩解片剂的情况下，进一步需要这样的含有药物的颗粒：其具有受控的粒度以防止在口腔中的砂样感觉。在胶囊剂的情况下，需要允许包封给定量的含有药物的颗粒的流动性。

一般而言，此外，还已知生产含有药物的颗粒的方法，其包括用药物涂布芯颗粒。为了减小制剂的大小，需要具有高药物含量的颗粒。但是，通过用药物涂布芯颗粒来生产含有药物的颗粒的方法伴有问题，诸如药物涂布所需的长时间、得到的颗粒的大尺寸、不能达到足够高的药物含量等。

为了赋予期望的功能，例如使用常规流化床造粒机(包括旋转式流化床造粒机、Wurster-型流化床造粒机等)、配备碾磨机构的混合式流化床造粒机等，并且可以提及：包括用具有例如肠可溶性、胃可溶性等的功能性添加剂涂布单独的药物或药物和其它添加剂的混合物的方法，以及包括用功能性添加剂涂布预先生产的含有药物的颗粒的方法。但是，通过该方法涂布的含有药物的颗粒具有以下问题：它们通常具有低强度且是易碎的，由于它们的多芯形状而在表面上具有许多凹陷和凸起，和具有低流动性。

另外，可以提及这样的方法：包括通过搅拌式造粒机将单独的药物或药物和其它添加剂的混合物与大量功能性添加剂(诸如功能性聚合物等)混合，加入粘合剂溶液，和将混合物造粒。但是，通过该方法，具有期望的功能的含有药物的颗粒通常需要使用更大量的功能性添加剂，不可制备具有高药物含量的颗粒，并且得到的各个颗粒不是均匀的。由于搅拌造粒通常是利用压力造粒的机制，可以得到具有高密度的含有药物的颗粒。由于密度过高，此后当将颗粒与其它添加剂混合并制片时，混合均匀度方面会发生问题。所述方法还具有以下问题：通常难以控制含有药物的颗粒的粒度。另外，所述方法具有以下其它问题：当在该方法中使用水溶性聚合物作为功能性添加剂时，含有药物的颗粒缓慢地崩解，并且会延迟药物的溶出。

作为其它方法，可以提及这样的方法：包括用药物或含有药物的组合物涂布芯颗粒以产生含有药物的颗粒，并进一步用功能性添加剂涂布它们。但是，在该方法中，所述进一步涂布步骤会延长操作时间并增加成本。另外，所述方法具有以下问题：由于将药物层和功能性添加剂层层合在芯颗粒上，含有药物的颗粒的粒度变大。