[发明专利]一种多取代炔脒类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：

在反应器中，加入炔溴钯盐催化剂、添加剂和碱溶于有机溶剂中，最后加入异腈在90～100℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到多取代炔脒类化合物；

上述制备方法的反应式如下式所示：

式中，R¹和R²为氢、苯基、4-苯氧基苯基、4-碘苯基、正戊基、环戊基、烯丙基；或为四氢吡咯、哌啶、环己亚胺、吗啉、硫代吗啉、二氢吲哚或1-甲基哌嗪；R³选自三异丙基硅基；R⁴选自叔丁基、金刚烷基或1,1,4,4-四甲基丁基；

所述的钯盐催化剂是指氯化钯；所述的添加剂为三氟乙酸银。

2.根据权利要求1所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于：所述钯盐催化剂的加入量与反应底物的摩尔比为(0.05～0.1):1。

3.根据权利要求1所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于：所述添加剂的加入量与反应底物的摩尔比为(0.15～0.20):1。

4.根据权利要求1所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于：所述的碱为碳酸钾；碱的加入量与反应底物的摩尔比为(1.5～2.0):1。

5.根据权利要求1所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂是指乙腈；所述搅拌反应的时间为4～6h。

6.根据权利要求1所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于所述产物分离纯化步骤为：将反应液冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述多取代炔脒类化合物。

7.根据权利要求6所述的一种多取代炔脒类化合物的制备方法，其特征在于：所述的柱层析提纯以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(20～100):1。

8.根据权利要求1至7任一项制备方法制备的多取代炔脒类化合物在合成脒取代三氮唑化合物中的应用，其特征在于具体步骤为：首先在四丁基氟化铵及溶剂条件下水解脱除R³保护基，然后在铜盐及溶剂条件下，发生炔烃和叠氮R-N₃的关环反应，得到相应的脒取代三氮唑化合物；具体反应如下式所示：

式中，R¹和R²为氢、苯基、4-苯氧基苯基、4-碘苯基、正戊基、环戊基、烯丙基；或R¹和R²与连接的N构成四氢吡咯、哌啶、环己亚胺、吗啉、硫代吗啉、二氢吲哚或1-甲基哌嗪取代基；R³选自三异丙基硅基；R⁴选自叔丁基、金刚烷基或1,1,4,4-四甲基丁基；R选自苄基、2-甲基苄基、4-氟苄基、4-甲氧基苄基。

9.根据权利要求1至7任一项制备方法制备的多取代炔脒类化合物在合成3-卤代-2-氨基喹啉衍生物中的应用，其特征在于具体步骤为：首先在四丁基氟化铵及溶剂条件下水解脱除R³保护基，然后直接在钯盐和铜盐的混合催化及溶剂条件下与碘苯发生Sonogashira反应生成苯基炔脒化合物；随后在铜盐催化及溶剂条件下与N-卤代丁二酰亚胺发生亲电环化反应，得到相应的3-卤代-2-氨基喹啉衍生物；具体反应如下式所示：

式中，R’与其连接的苯环构成苯基、2-甲基苯基、4-苯氧基苯基、4-碘苯基、3,4-二氟苯基、萘基或2-吲哚基苯基；R³选自三异丙基硅基；R⁴选自叔丁基、金刚烷基或1,1,4,4-四甲基丁基。