[发明专利]一种用于酮洛芬贴片的药料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于酮洛芬贴片的药料，包括以下重量份数的组分：酮洛芬5～10份、聚乙二醇2～6份、聚乙烯醇1～2份、羧甲基壳聚糖2~4份、月桂氮䓬酮2～4份、油酸1~2份和热熔胶20~24份。以羧甲基壳聚糖、聚乙二醇和聚乙烯醇形成的半互穿网络结构为基质骨架，以月桂氮䓬酮和油酸为复合促进剂，增加酮洛芬的扩散阻力，提升了酮洛芬缓释效果，持续减轻病痛；还增加了有效成分酮洛芬的负载和固持，提高了酮洛芬的透皮吸收效率，药效在24h仍能持续透皮，有效提升了药效，镇痛效果加强。制备工艺简单，原料简单生物相容性好，成本低，稳定性好，易于工业化生产，可满足临床治疗需要。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别的涉及一种用于酮洛芬贴片的药料及其制备方法。

背景技术

酮洛芬化学名称为α-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸(C16H14O3)，分子量为254.29。酮洛芬主要通过可逆性抑制环氧合酶（COXs）促炎肽和/或脂氧化酶（LOXs）的活性，从而抑制致炎性物质前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）及血栓素（TXs）的生物合成，使缓激肽释放减少，进而发挥其良好的解热镇痛和抗炎作用，且对血小板的黏附和聚集反应也有一定的抑制作用，在临床上广泛用于治疗各种类风湿关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎痛、风性关节炎以及痛经、牙痛、术后疼痛、癌症疼痛和急性肾绞痛等各种疼痛。临床研究表明，酮基布洛芬作为重要的非甾体抗炎药物，与同类药物相比，具有剂量小、疗效高、耐受性好和毒副作用轻微等显著优点。酮洛芬贴片，适应症为适用于治疗下列疾病引起的症状：风湿性关节炎及类风湿性关节炎。肩周炎(关节僵硬，疼痛)。腱鞘炎，肌腱炎，肌肉痛，外伤引起的疼痛，肿胀(挫伤，扭伤等)，具有广泛的临床应用。

目前，在国内外关于酮洛芬的原料药有一些研究和报道，如发明专利CN201010555055.0公开了酮洛芬缓释制剂，主要是由下述重量配比的组分组成：主药：酮洛芬200份；缓释骨架基质：110~120份，由羟丙甲基纤维素K4M∶羟丙甲基纤维素K100M＝5∶1组成；再加入制剂药学上可接受的辅料制成本发明缓释制剂。但本品用于口服时，即使制备成肠溶剂型，胃肠道反应也较常见，如胃部疼痛或不适、胀气、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等，严重者可出现上消化道溃疡、出血及穿孔，对于局部性疼痛，口服用量大，毒副作用多。发明专利CN201710130950.X公开了一种治疗风湿性骨关节炎的酮洛芬贴片，由背衬材料、贮药库及防粘材料组成，其中贮药库由以下重量份数的活性成分和辅料组成：含有主药酮洛芬1.20～3.60份，保湿剂4.99～9.27份，吸收促进剂3.5～6.5份，基质材料51.69～63.17份，但该方法制备的酮洛芬贴片缓释效果不佳，有效成分酮洛芬的固载量少，导致药效时间短，稳定性差。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种用于酮洛芬贴片的药料及其制备方法，解决现有酮洛芬贴片存在缓释效果不佳，有效成分酮洛芬的固载量少，导致药效时间短，稳定性差的问题。

为了解决上述技术问题，本发明采用了如下的技术方案：一种用于酮洛芬贴片的药料，包括以下重量份数的组分：、酮洛芬5～10份、聚乙二醇2～6份、聚乙烯醇1～2份、羧甲基壳聚糖2~4份、月桂氮䓬酮2～4份、油酸1~2份和热熔胶20~24份。

羧甲基壳聚糖和聚乙二醇均为两亲性的高分子聚合物，能形成内筒多孔结构，在加热条件下，羧甲基壳聚糖分子链上的羧基与聚乙二醇分子链上的羟基反应，形成三维网络结构，同时聚乙烯醇进行互穿，形成半互穿网络结构，增加了有效成分酮洛芬的扩散阻力，达到了良好的缓释作用，同时半互穿网络结构也增加了活性位点和贮存空间，因此，增加了有效成分酮洛芬的负载和固持，也提高了酮洛芬的稳定性。另外，羧甲基壳聚糖是一种聚电解质，能与细菌的细胞膜作用，从而透过细胞膜进入细胞内部，破坏细菌的新陈代谢，具有良好的抑菌作用。月桂氮䓬酮能改变皮肤脂质双分子层致密性，增加脂质流动性，再复配油酸，由于油酸为不饱和疏水链的顺式结构插人脂质双分子层的疏水结构时，脂质双分子层产生扭转，形成微细孔道，因此月桂氮䓬酮和油酸相互协同作用，使药物得以扩散进人皮肤内，促进有效成分酮洛芬的透皮吸收。