[发明专利]一种石杉碱甲缓控释分子印迹聚合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种石杉碱甲缓控释分子印迹聚合物及其制备方法，所述石杉碱甲缓控释分子印迹聚合物的制备原料包括模板分子、功能单体、交联剂、引发剂和致孔剂；所述模板分子为石杉碱甲；所述功能单体为甲基丙烯酸、丙烯酰胺、4‑乙烯基吡啶、甲基丙烯酸甲酯或N‑异丙基丙烯酰胺；所述交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯或三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯；所述引发剂为偶氮二异丁腈；所述致孔剂为甲醇、乙腈或甲醇和乙腈的混合物。本发明制备的印迹聚合物吸附量大、缓释效果明显，所用的制备方法操作简单，反应条件温和，所用原料廉价易得。

技术领域

本发明属于缓控释药物的高分子功能材料类，具体涉及一种石杉碱甲缓控释分子印迹聚合物及其制备方法。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。常见发病人群为老年人。其临床特征为记忆功能障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，病因尚不明确且尚无治愈阿尔兹海默症的药物。经有关调查数据显示，AD症多发于老年人，随着近年来世界人口老龄化，阿尔兹海默症的治疗受到越来越多世界医学界研究者的关注。根据AD症的发病机理，目前被广泛使用的治疗药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesteraseinhibitor，ACh EI)，已被临床应用的乙酰胆碱酯酶抑制剂分别是毒扁豆碱、他克林、多奈呱齐、加兰他敏、艾斯能、石杉碱甲等。

石杉碱甲(Huperzine A)是从多年生草本植物蛇足石杉中提取出来的一种生物碱，结构如下：

其化学结构独特，选择性高，易透过血脑屏障，与同类治疗AD症的药物相比，其口服利用度高，可以长时间持续抑制乙酰胆碱酯酶的活性，具有可逆性，并且其对肝脏功能的毒副作用更小。国内临床大量医学数据表明，石杉碱甲对早期阿尔兹海默症有良好的改善效果。目前市售的石杉碱甲制剂给药形式多为口服或注射，且需一天内多次给药。对于进行性和认知功能缺损的老年患者，频繁给药存在很大的给药依从性问题，也给陪护人员增加了麻烦。因此，研发一种可以有效地控制、延长药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄过程,减少给药次数的新剂型是当前急需解决的问题。

分子印迹技术(Molecular imprinting technology，MIT)又叫做分子印记技术、分子烙印技术或分子模板技术，是从20世纪开始发展起来的一种新兴特异性识别分子的技术，其目的是制备出具有特异选择性识别模板分子的聚合物，即分子印迹聚合物(Molecular imprinting polymers，MIPs)。分子印迹聚合物是以模板分子为中心，功能单体与模板分子的官能团之间通过非共价键或共价键的形式结合，交联形成三维空间立体结构，聚合完成后利用有机溶剂洗脱除去模板分子，在内部形成与模板分子形状和大小相匹配印迹孔穴的高分子聚合物，MIP和模板分子之间形成的空间结构类似抗原与抗体，酶与底物，锁与钥匙。因为其内部特殊结构，使得分子印迹聚合物具有对模板分子高效识别能力和特定选择性。MIP作为一种新型高效选择、分离及分子识别技术，有机的将材料科学、高分子科学、化学工程、生物化学等学科结合在一起。与天然的分子识别体系相比，人工合成的MIP具备稳定性好、制备成本低、使用寿命长、可再生、应用范围广等优点。多应用于天然产物分离、食品检测、仿生传感、固相萃取、抗体与受体模拟等领域。近年来，MIP也越来越多被应用在在药物传递系统中，其作为缓控释药物载体，可以使药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间。但目前尚无将分子印迹聚合物应用于控制释放石杉碱甲药物分子的相关报道。因此，急需开发一种用于缓控释石杉碱甲的印迹聚合物载体材料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种石杉碱甲缓控释分子印迹聚合物及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，本发明制备的印迹聚合物吸附量大、缓释效果明显，所用的制备方法操作简单，反应条件温和，所用原料廉价易得。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：