[发明专利]一种喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹啉衍生物的合成方法：以式I所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的β‑二酮衍生物为原料，进行反应得到式Ⅲ所示的喹啉衍生物。本发明原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，而且产率较高，操作简单等优点。。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹啉衍生物的合成方法。

技术背景

喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外，这种2，3-二取代喹啉结构单元广泛存在于抗菌剂、抗菌剂前体和胆碱酯酶等抑制剂中，同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。

现有合成喹啉类化合物主要有以下方法，首先是用邻溴苯甲醛和二苯甲酰基甲烷为原料，以叠氮化钠为催化剂，这种方法所用到的邻溴苯甲醛较贵，且含卤素原子溴，叠氮化钠是剧毒物质，不绿色环保。此外，还有用邻氨基苯甲醛和ω-苄基苯乙酮作为原料合成喹啉化合物的方法，所用到的这两种原料较昂贵，尤其是ω-苄基苯乙酮，不经济。 [(a)Anand,N.；Chanda,T.；Koley,S.；Chowdhury,S.；Singh,M.S.Adv.2015,5,7654-7660. (b)Wang,Z.；Chen,G.；Zhang,X.Y.；Fan,X.S.Org.Chem.Front.2017,4,612-166.]

所以，在此背景下，开发一种绿色、经济、环保的方法合成喹啉化合物具有很重要的意义。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种喹啉衍生物的合成方法，该方法原料价格低廉、绿色环保，催化剂用量少、催化效率高，且适用底物范围广，具有生物活性的物质。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种喹啉衍生物的合成方法：以式I所示的2,1-苯并异恶唑或其衍生物、式II所示的β-二酮衍生物为原料进行反应，得到式Ⅲ所示的喹啉衍生物，

式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：

R¹为H、OMe、F、Cl、Br或CF₃；

R²为

R³为

作为优选，将所述原料溶解于有机溶剂中，在催化剂、碱作用下，在氧气气氛下进行反应。

作为优选，所述催化剂为铜催化剂，所述的碱为强碱，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、二氧六环、乙腈、1,2-二氯乙烷或六氟异丙醇。

作为优选，所述铜催化剂包括溴化铜，所述强碱包括碳酸铯。在一种实施方案中，首先二价铜与β-二酮配位得到中间体A2,1-苯并异恶唑在铜催化剂作用下，转化为中间体B在碱的作用下得到中间体C最后分子内脱水得到喹啉衍生物。催化剂廉价易得，用量较少，催化效率高，底物适用范围较广。

作为优选，反应温度为110～150℃，反应时间为22～26h。

作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑或其衍生物与式Ⅱ所示的β-二酮衍生物的物质的量之比为1:1.5～2.5。

作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑或其衍生物与所述的铜催化剂、碱的物质的量之比为1:0.13～0.17:1.5～2.5。

作为优选，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑或其衍生物的物质的量计为6～14mL/mmol。

作为优选，反应后使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。