[发明专利]一种柚皮素雾化吸入溶液制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种柚皮素雾化吸入溶液制剂及其制备方法。该制剂由柚皮素1份、羟丙基β环糊精15‑30份、缓冲盐溶液、辅料适量制成。制备方法为：用缓冲盐制备成pH值为7‑8.5的缓冲盐溶液,将柚皮素加入上述缓冲盐溶液中，再加入羟丙基β环糊精，在恒温空气浴中振瑶至溶解包合完全，加入辅料适量，过滤、灌封、灭菌即可。本发明通过调节pH值,先增加溶剂中游离柚皮素的溶解度，再用羟丙基β环糊精对柚皮素进行包合，使溶剂中总柚皮素的浓度显著增加。雾化吸入的给药形式，使药物直接到达作用靶点，与口服柚皮素相比，给药剂量减少，起效迅速，生物利用度高，更好地发挥柚皮素在治疗呼吸道疾病中的作用。

技术领域

本发明涉及一种新型柚皮素制剂及其制备方法。

背景技术

柚皮素属二氢黄酮类化合物，主要存在于芸香科植物如葡萄柚、橘、橙的果皮和果肉中，也是中草药化橘红、骨碎补、枳实、枳壳的主要有效成分。柚皮素可用于急、慢性咳嗽疾病的治疗，有很好的镇咳祛痰以及消炎作用。柚皮素的镇咳机制为外周镇咳，与目前临床上使用的中枢镇咳药物相比，无中枢作用、无成瘾性的优势。因此，柚皮素在治疗急、慢性呼吸道疾病的应用具有广泛前景。

柚皮素极难溶于水，因此提高柚皮素溶解度是制备柚皮素制剂首要解决的问题。传统的包合方法是将药物与羟丙基β环糊精在水性溶剂中混合，增溶效果受药物本身在溶剂中的溶解度限制；也有报道将药物先溶解于乙醇后再与羟丙基β环糊精混合制备包合物，但所得包合物溶液由于有机溶剂的残留，限制了制剂使用人群的范围。

柚皮素药动学研究表明，大鼠口服柚皮素后，生物利用度以游离的柚皮素计约为4％，且药物大部分集中在胃肠道，只有小部分能到达肺部，限制了柚皮素药效的发挥。雾化吸入制剂的优点是药物直接到达靶点部位，并通过肺部巨大的肺泡囊表面积、丰富的毛细血管和极小的运转距离，迅速被吸收进入血液循环，起效迅速，与口服给药相比，给药剂量可大大减少，是治疗呼吸道疾病理想的给药途径。目前，国内外尚无柚皮素雾化吸入溶液剂型上市。

发明内容

本发明的目的是针对柚皮素溶解度低、口服给药途径下生物利用度低、靶点部位药物浓度低的问题，提供一种柚皮素雾化吸入溶液制剂及其制备方法，以提高其溶解度，并通过肺部吸入的给药方式增加其在靶点器官的药物浓度。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明柚皮素雾化吸入制剂由下列组份按重量份组成：

柚皮素1份，羟丙基β环糊精15-30份，缓冲盐、辅料适量。

所述柚皮素雾化吸入制剂的制备方法：用缓冲盐制备成pH值为7-8.5的缓冲盐溶液,将柚皮素加入上述缓冲盐溶液中，再加入羟丙基β环糊精，在恒温空气浴中振瑶至溶解包合完全，加入辅料适量，搅拌溶解，过滤、灌封、灭菌即可。

所述的缓冲盐包括磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、盐酸盐、醋酸盐中的一种或几种，所调节pH值范围为7-8.5。

所含辅料包括等滲调节剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或几种。

所述的等滲调节剂包括无机盐类等滲剂或糖类等滲剂。其中无机盐类等滲剂为氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种或几种，每个制剂单位中所含无机盐类等渗剂的量为0.2-0.9％；糖类等滲剂为葡萄糖、果糖、甘露糖中的一种或几种，每个制剂单位中所含糖类等渗剂的量为2-10％。

所述的抗氧剂包括亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、没食子酸、酒石酸、抗坏血酸及其盐中的一种或几种，抗氧剂的浓度为0.01-0.1％。

所述的防腐剂包括对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵中的一种或几种，防腐剂的浓度为0.01-0.1％

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器或空气压缩式雾化器，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：