[发明专利]靛红类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201910538541.2 申请日: 2019-06-20
公开(公告)号: CN110183372B 公开(公告)日: 2020-10-30
发明(设计)人: 李荀;于海鹏;郑永唐;黄旭升 申请(专利权)人: 山东大学
主分类号: C07D209/38 分类号: C07D209/38;A61K31/404;A61P31/18
代理公司: 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 代理人: 孙维傲
地址: 250012 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 靛红类 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.靛红类化合物,其具有式(I)所示结构:

式(I);

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的靛红类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐和柠檬酸盐。

3.权利要求1所述的靛红类化合物的制备方法,其包括:6-溴靛红和硫酸二甲酯反应制备6-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与2-氟-5硝基苯硼酸反应制备6-(2-氟-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与2,4-二氟苯酚反应制备6-(2-(2,4-二氟苯氧基)-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后还原制备6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与乙烷磺酰卤反应制备式(I)化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-溴靛红和硫酸二甲酯的反应以DMF为溶剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述反应在室温下进行。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述反应中需要加入碱。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述碱为碳酸钾。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与2-氟-5硝基苯硼酸的反应以1,4-二氧六环和水为溶剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应以四(三苯基膦)钯为催化剂。

10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应中加入碱。

11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述碱为碳酸钠。

12.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应温度为95℃。

13.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(2-氟-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与2,4-二氟苯酚的反应以碳酸铯为催化剂。

14.根据权利要求13所述的制备方法,其特征在于,所述反应溶剂为DMSO。

15.根据权利要求13所述的制备方法,其特征在于,所述反应温度为100℃。

16.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(2-(2,4-二氟苯氧基)-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮进行催化氢化反应制备6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮。

17.根据权利要求16所述的制备方法,其特征在于,所述催化氢化反应以甲醇为溶剂,以钯碳为催化剂,在氢气环境下室温反应。

18.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与乙烷磺酰卤的反应以DCM为溶剂,加入吡啶,在氮气环境下室温反应。

19.组合物或药物制剂,其包含权利要求1或2中所述的化合物和至少一种药学上可接受的辅料或载体。

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