[发明专利]靛红类化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201910538541.2 | 申请日: | 2019-06-20 |
| 公开(公告)号: | CN110183372B | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
| 发明(设计)人: | 李荀;于海鹏;郑永唐;黄旭升 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
| 主分类号: | C07D209/38 | 分类号: | C07D209/38;A61K31/404;A61P31/18 |
| 代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 孙维傲 |
| 地址: | 250012 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 靛红类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.靛红类化合物,其具有式(I)所示结构:
式(I);
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的靛红类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐和柠檬酸盐。
3.权利要求1所述的靛红类化合物的制备方法,其包括:6-溴靛红和硫酸二甲酯反应制备6-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与2-氟-5硝基苯硼酸反应制备6-(2-氟-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与2,4-二氟苯酚反应制备6-(2-(2,4-二氟苯氧基)-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后还原制备6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮;然后与乙烷磺酰卤反应制备式(I)化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-溴靛红和硫酸二甲酯的反应以DMF为溶剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述反应在室温下进行。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述反应中需要加入碱。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述碱为碳酸钾。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与2-氟-5硝基苯硼酸的反应以1,4-二氧六环和水为溶剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应以四(三苯基膦)钯为催化剂。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应中加入碱。
11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述碱为碳酸钠。
12.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应温度为95℃。
13.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(2-氟-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与2,4-二氟苯酚的反应以碳酸铯为催化剂。
14.根据权利要求13所述的制备方法,其特征在于,所述反应溶剂为DMSO。
15.根据权利要求13所述的制备方法,其特征在于,所述反应温度为100℃。
16.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(2-(2,4-二氟苯氧基)-5-硝基苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮进行催化氢化反应制备6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮。
17.根据权利要求16所述的制备方法,其特征在于,所述催化氢化反应以甲醇为溶剂,以钯碳为催化剂,在氢气环境下室温反应。
18.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,6-(5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮与乙烷磺酰卤的反应以DCM为溶剂,加入吡啶,在氮气环境下室温反应。
19.组合物或药物制剂,其包含权利要求1或2中所述的化合物和至少一种药学上可接受的辅料或载体。
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