[发明专利]含有挥发性成分的冻干口腔崩解制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种冻干口腔崩解制剂，所述的冻干口腔崩解制剂中按重量比含有挥发性成分4‑20份、羟丙基β‑环糊精8‑100份、粘合剂4‑20份、骨架剂4‑20份、助悬剂0.1‑0.6份。本发明所述的冻干口腔崩解制剂解决了现有技术中挥发性成分载药量小并且无法实现定量载药、冻干口崩片成型性差的缺陷。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有挥发性成分的冻干口腔崩解制剂及其制备方法。

背景技术

具有挥发性的生物活性成分通常沸点低，不易溶于水，因而在制备制剂过程中往往存在添加困难、稳定性差、定量不准确等缺陷。传统方法中，通常将挥发性成分，例如挥发油，提取后再将挥发油直接喷洒在药粉上或吸附在淀粉等辅料中然后制成各种剂型。现代制剂学方法则通常利用包合法、微囊法、微乳法、纳米乳法等将挥发性成分制备成各种剂型。其中，利用环糊精及其衍生物包合法是最常用的方法，包合后能够增加难溶性挥发性成分的溶解度，减缓或抑制挥发性成分的氧化或水解，防止挥发性成分挥发，同时还能达到减少剌激、降低毒副作用，遮盖不良气味。

口腔崩解片指的是能在口腔内迅速崩解或者溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解。申请人已经公开了冻干法制备崩解片的工艺，例如专利CN100366294C公开了一种涉及辅料中包含普鲁兰的口腔速溶制剂及其生产方法，包括基质和有效剂量的主药，其中基质主要由下列重量份的原料组成：骨架剂1—10重量份，普鲁兰1—10重量份，主药可以是溶于水也可以是不溶于水的药物，当主药为不溶于水或主要溶媒时，基质中还可以加入增稠助悬剂，专利CN1985799B公开了一种口腔崩解制剂的制备方法，包含：(a)采用泡罩成型设备将铝复合材料底材成型，在所述底材上形成多个铝窝，所述的铝复合材料底材包含铝箔中间层、第一外层和第二外层，所述的第一外层和第二外层的材料不相同，但其抗弯刚度相差0-30％；(b)将液体药品装入到(a)步骤所形成的铝窝内；(c)冷冻药品；(d)冷冻干燥药品；(e)将盖材附着在上述的包装材料上，以便于密封好药品。

另外，现有技术中已有将挥发性成分采用环糊精包合后制备冻干速释制剂的尝试：

专利CN103239507A中公开了一种在口腔中可快速崩溶的复方丹参膜剂，由丹参提取物、三七提取物、冰片包合物和药学上可接受的崩解剂及成膜材料组成，所述的冰片包合物由环糊精包合冰片获得，冰片与环糊精的重量比优选1:3-1:5。

专利CN102293984B公开了一种醒脑静冻干速释制剂，首先将人工麝香挥发油、郁金挥发油和冰片用少量乙醇溶解，加入到饱和的β-环糊精溶液中，制备包合物，再取栀子大孔吸附树脂纯化提取物和环糊精包合物，用蒸馏水溶解，加入甘露醇，明胶，阿斯巴甜和草莓香精适量，搅拌使溶解，加入至模具中，-40℃温度下预冻5h，在真空低温条件下-15℃温度下升华10h，压膜，包装，即得。

专利CN1785247B公开了一种口腔崩解片，取β-环糊精与冰片的投料比为7.4∶1，称取一定量的β-环糊精加入3倍量的蒸馏水，然后加入冰片乙醇溶液，在42r/min下球磨1小时，包合物低温真空干燥24小时，研碎过80目筛的粗包合物，将粗包合物用乙酸乙酯洗涤3次后晾干，即得备用疏松状白色包合物粉末，取丹参提取物、冰片包合物三七总皂甙，乳糖醇、阿拉伯胶的混合物，充分混合，压片，制得。

然而，申请人发现采用现有技术的方法，当期望获得较高的载药量时，冻干口腔崩解片的成型性将变差，挥发性成分在冻干后损失很大。而为了保持冻干口腔崩解片的主要特性，则获得大载药量以及准确定量的载药将变得困难，因此，提出一种适用于挥发性成分的口腔崩解制剂是急需解决的问题。

发明内容本发明解决了现有技术中挥发性成分载药量小、无法实现定量载药、冻干口崩片成型性差的缺陷，提供了一种载药量高、定量准确、片型好、口服吸收速度快的含有挥发性成分的冻干口腔崩解制剂。