[发明专利]一种布瓦西坦的新制备方法

权利要求书

1.布瓦西坦的一种制备方法，其特征在于：它是由下述合成路线制备而成：第一步 是(R)-4-丙基二氢-2 (3H)-酮（化合物1）在一定条件下发生开环反应生成化合物2，第二步化合物2发生卤化反应生成化合物3，第三步化合物3发生对接反应生成化合物4，第四步化合物4关环制备目标化合物布瓦西坦（化合物5）；

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2.根据权利要求1的方法，在合成布瓦西坦第一步中，开环试剂为三甲基碘硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基氯硅烷、氢溴酸等，优选为三甲基碘硅烷。

3.根据权利要求1的方法，在合成布瓦西坦第二步中，氯代试剂为三氯化磷、五氯化磷、光气、二氯亚砜等，优选为二氯亚砜。

4.根据权利要求1的方法，在合成布瓦西坦第二步中，催化剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基苯胺或吡啶等，优选为N,N-二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求1的方法，合成布瓦西坦第三步中，投料比为1:1到1:3,等，优选为1:1.2。

6.根据权利要求1的方法，合成布瓦西坦第四步中，优选的反应强碱为LDA、KHMDS、叔丁醇钾、叔丁醇钠等，优选为LDA。

7.根据权利要求1的方法，合成布瓦西坦第四步中，优选的反应温度为-80~100 ^oC，优选为-70^oC。

8.根据权利要求1的方法，在所述布瓦西坦的合成方法中，所述的反应进程可以采用本领域中的常规监测方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以原料消失时为反应的终点。

9.根据权利要求1的方法，所述的布瓦西坦的粗品优先经过重结晶得到布瓦西坦，所述的重结晶可以采用本领域中该类操作的常规方法，所述的重结晶采用的溶剂优选非质子性溶剂；所述的非质子性溶剂优选乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醚中的一种或多种。