[发明专利]一种双（十八碳-2,4-二烯酰基）磷脂酰胆碱的合成方法

权利要求书

1.一种双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将化合物Ⅰ，即3-(4-甲氧基苯甲基氧基)-1,2-丙二醇与2,4-十八烷二烯酸发生酯化反应生成化合物Ⅱ；

(2)将步骤(1)中合成的化合物Ⅱ，即2,4-十八烷二烯酸-3-(4-甲氧基苯甲基氧基)-1,2-丙二酯与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌混合，发生醚的脱保护反应生成化合物Ⅲ；

(3)将步骤(2)中合成的化合物Ⅲ，即2,4-十八烷二烯酸-3-(4-甲氧基苯甲基氧基)-1,2-丙三醇与B-溴乙基磷酰二氯发生磷酰化反应生成化合物Ⅳ；

(4)将步骤(3)中合成的化合物Ⅳ，即双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷酸溴乙酯与三甲胺气体发生水解反应后，生成终产物Ⅴ，即双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱。

2.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的酯化反应过程中使用的溶剂包括二氯甲烷，所述酯化反应过程中使用的缩合剂为二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；所述酯化反应过程中使用的催化剂为4-二甲氨基吡啶。

3.根据权利要求2所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)化合物Ⅰ与缩合剂的摩尔比为2:2.5。

4.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的反应温度为10-20℃，反应时间为7-9h。

5.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：对步骤(1)中生成的化合物Ⅱ进行纯化，所述纯化步骤包括抽滤、酸化、萃取、干燥、蒸干。

6.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中脱保护反应使用的溶剂为二氯甲烷，所述化合物Ⅱ与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的当量比为1.0:1.0～1.5。

7.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的反应温度为10℃，反应时间为3-5h。

8.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：对步骤(2)中生成的化合物Ⅲ进行纯化，所述纯化步骤包括采用亚硫酸钠水溶液洗涤、萃取、干燥、蒸干后获得粗品，将获得的粗品按顺序采用水、乙醇、PE:EA＝20：1打浆。

9.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中磷酰化反应中使用的溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃，所述磷酰化反应中使用的催化剂为三乙胺或吡啶。

10.根据权利要求1所述的双(十八碳-2,4-二烯酰基)磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中化合物Ⅳ与三甲胺反应的温度为30℃～60℃，反应时间为7-10h。