[发明专利]一种包含活性生物因子的缓释药物及其制备方法

说明书

本发明的目的是提供一种含有活性生物因子的缓释药物及其制备方法，所述药物含有缓释载体，所述缓释载体为淀粉和或壳聚糖，优选为壳聚糖和淀粉。本发明缓释药物通过乳化交联法进行制备，制备方法简单，获得的缓释药物能够大大降低活性生物因子的突释率，能够获得更长的缓释能力，且具有良好的载药量和包封率，适用于活性生物因子的临床推广，具有巨大的应用价值。

技术领域

本发明属于活性生物因子领域，特别涉及一种包含活性生物因子的缓释药物及其制备方法。

背景技术

成纤维细胞生长因子是一种重要的细胞因子，其具有多种生理功能，在生命活动中发挥重要作用。成纤维细胞生长因子家族目前已知包括23个成员，家族成员之间具有30-80％的同源性。目前研究对成纤维细胞生长因子的研究主要集中在FGF-1(a-FGF，酸性成纤维细胞生长因子)、FGF-2(b-FGF，碱性成纤维细胞生长因子)、FGF-13、FGF-21等。

FGF-2即碱性成纤维细胞生长因子最初由牛脑垂体和脑组织提取物中分离得到，能促进2T3细胞的分裂增殖，后续研究表明，FGF-2在体内分布广泛，从垂体、脑、下丘脑、视网膜、肾上腺、胸腺、黄体、肾、心脏、肝脏、胎盘中都能分离得到，并且在多种肿瘤组织中也有表达。人类FGF-2基因为单拷贝基因，定位于4号染色体的短臂上，全长大于40kb，在基因的5’端和3’端都有对基因转录起调控作用的非编码序列，其mRNA长约6802bp，由于翻译起始位点不同而产生一种低Mr FGF-2和4种高Mr FGF-2。

FGF-2是一种多功能细胞因子，如其能够促进细胞有丝分裂、诱导新生血管生成、促进损伤血管内皮细胞修复、促进软组织损伤修复、促进软骨和骨组织损伤修复、促进神经组织修复和再生等。综上，成纤维细胞生长因子尤其是碱性成纤维细胞生长因子具有巨大的临床价值，可用于治疗或辅助治疗多种临床疾病。

成纤维细胞生长因子等外源性活性生物分子在体内半衰期较短，如FGF-2体内的半衰期仅为3-10min，全身或局部给药的效果不能满足临床应用需要。为了满足临床需要，活性生物因子缓释载体的研究成为了研究热点。目前，多种缓释载体能够用于药物缓释，常见的有天然生物可降解高分子材料和人工合成生物可降解高分子材料，其中壳聚糖的研究备受关注。

壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，是一种安全无毒的、可生物降解的天然高分子，不但具有生物相容性，而且具有抗菌、止血、抑制癌细胞转移等作用。壳聚糖缓释载体可制备成多种形态，如纳米粒子、微球、片、膜、凝胶剂等，而微球是目前实际应用较多的药物缓释形式。壳聚糖微球系指药物溶解或分散在载体中形成的微小球型实体，粒径范围在1-250μm之间。但当将缓释载体如壳聚糖用于制备缓释微球时，存在对生物活性分子的控释效果不够理想、释药速率较快的不足。因此，有必要进一步改进壳聚糖缓释微球载体，以进一步改善其控释效果和或降低其突释率。

本发明以FGF-2为例，研究了由壳聚糖和淀粉制备的缓释微球载体对活性生物因子的缓释能力。

发明内容

为解决现有技术中壳聚糖缓释微球载体存在的突释率高、缓释效果不理想的不足，本发明利用壳聚糖和淀粉组合制备缓释微球载体，大大降低了缓释微球载体的突释率，并且所述载体具有良好的缓释效果。

具体地，本发明提供了一种包含活性生物因子的缓释药物，所述缓释药物包括缓释载体、活性生物因子和或稳定剂。

进一步地，所述缓释载体选自淀粉、壳聚糖或其混合物，优选地，所述缓释载体由壳聚糖和淀粉制备。

进一步地，所述活性生物分子为成纤维细胞生长因子、神经生长因子、表皮细胞生长因子、胰岛素，优选为成纤维细胞生长因子，更优选为FGF-2。

进一步地，所述稳定剂为白蛋白、聚乙二醇、环糊精、右旋糖酐中的一种或多种。

进一步地，所述缓释药物进一步包括防腐剂，所述防腐剂选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯。