[发明专利]一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法，包括以下步骤：将3,4,6‑三‑O‑乙酰基‑1‑O‑[(N‑CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]‑2‑脱氧‑β‑D‑N‑乙酰半乳糖胺加入到脱保护基溶液中，搅拌反应，得到中间体1‑O‑[(N‑CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]‑2‑脱氧‑β‑D‑N‑乙酰半乳糖胺；将中间体1‑O‑[(N‑CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]‑2‑脱氧‑β‑D‑N‑乙酰半乳糖胺加入到溶剂中，搅拌均匀后，碱性条件下，加入催化剂，降温至‑10~0℃，加入苯甲酰化试剂，搅拌反应，经猝灭剂猝灭得到治疗肝炎的药物中间体3,4,6‑三‑O‑苯甲酰基‑1‑O‑[(N‑CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]‑2‑脱氧‑β‑D‑N‑乙酰半乳糖胺。本发明的一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法，通过两步法制备得到治疗肝炎的药物中间，制备得到的治疗肝炎的药物中间体的产率高、活性好，有利于后续肝炎药物的制备。

技术领域

本发明涉及一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。

背景技术

肝炎由多种肝炎病毒引起的常见传染病，临床上主要表现为乏力、食欲减退，恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。由于肝炎具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点，所以现阶段对于肝炎药物的研制是药物研发的重点之一。

3,4,6-三-O-乙酰基-1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺是一种肝炎药物中间体，在肝炎药物合成中具有重要的作用。但由于乙酰保护基不稳定，在接下来药物生产过程中有不可控的脱乙酰产物，导致生产过程复杂，也无疑也提高了肝炎药物的生产成本。因此，为了缩减肝炎药物的生产成本、提高肝炎药物中间体的反应性，降低反应中控及之后各步纯化的难度，须有一种新的治疗肝炎的药物中间体的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法，实现生产高产率、高反应性的治疗肝炎的药物中间体。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种治疗肝炎的药物中间体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将3,4,6-三-O-乙酰基-1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺加入到脱保护基溶液中，搅拌反应，得到中间体 1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺；

（2）将中间体1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺加入到溶剂中，搅拌均匀后，碱性条件下，加入催化剂，降温至-10~0℃，加入苯甲酰化试剂，搅拌反应，经猝灭剂猝灭得到治疗肝炎的药物中间体3,4,6-三-O-苯甲酰基-1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺；

反应过程为：

。

通过采用上述技术方案，通过两步法制备得到治疗肝炎的药物中间体3,4,6-三-O-苯甲酰基-1-O-[(N-CBZ基氨基乙氧基)乙氧基]-2-脱氧-β-D-N-乙酰半乳糖胺，该方法制备得到的治疗肝炎的药物中间体的产率高、活性好，有利于后续肝炎药物的制备。

优选地，所述脱保护基溶液为氨水的甲醇溶液或甲醇钠的甲醇溶液。

优选地，所述氨水的浓度为5mol/L~7mol/L。

优选地，所述甲醇钠的浓度为3mol/L~5mol/L。

优选地，所述步骤（1）中的反应温度为10~30℃，反应时间为12~24h。

优选地，所述碱性条件中的碱为三乙胺或吡啶中的一种。