[发明专利]多元醇硝酸酯及其对心脑血管病的康复治疗用途

说明书

多元醇硝酸酯及其对心脑血管病的康复治疗用途。本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体，其中：R1选自ONO2、CH2ONO2、CnH2n+1OH、CH2CH2CH3或H；R2选自ONO2、CH2ONO2、Cn’H2n’+1OH、CH2CH2CH3或H；R3选自ONO2、CH2ONO2、Cn”H2n”+1OH、CH2CH2CH3或H。本发明的有益效果：提供特殊有机一氧化氮前体类化合物，其可用于传递一氧化氮(NO)到体内。根据本发明的化合物和组合物已经显示出可以扩张血管，增加血液循环和供氧，降低血压，提高机体运动功能，恢复体力；根据本发明的化合物和组合物可用于心脑血管病的康复；根据本发明的组合物和化合物已经显示出改善骨质密度和骨头愈合。

技术领域

本发明涉及一氧化氮化合物治疗技术领域，特别涉及多元醇硝酸酯及其对心脑血管病的康复治疗用 途。

背景技术

中风(医学上叫“脑卒中”)正以每年二百万人的死亡速度危害着人类，在中国每12秒就有一人发 生卒中，每21秒就有一人死于卒中，并且中国人中风的平均年龄只有66岁，且有进一步年轻化的趋势。 通常认为脑中风的发生是高血压、心脏病、脑动脉硬化、肥胖等多种危险因素长期作用的结果，其深层次 的原因都与人体血液循环障碍有着不可分割的关系。血液循环直接参与细胞的新陈代谢和物质交换，直接 给细胞供血、供氧、供给能量及有关营养物质，同时还将对人体有害的代谢产物如肌酸、乳酸、二氧化碳 等带出体外。不良生活习惯，如吸烟、酗酒、食用垃圾食品等，则会导致血液中存在酒精、尼古丁、药物 残渣、化学残留物，还包括大量自由基、激素(抗生素、食品添加剂)残留物、输液微颗粒等，它们不但 使血管壁变厚，还会堵塞血管，造成体内循环障碍。

一氧化氮作为内皮细胞松弛因子的发现获得了1998年诺贝尔医学奖。一氧化氮能松弛血管平滑肌， 舒张血管，增加血流量，确保心脏的足够供血，调整血流至全身的每一个部位。它还能补充血管营养，防 止血管硬化衰老，让血液轻松畅快地在血管里流动，防止脂肪、胆固醇等沉积物黏附于血管壁，抑制血管 壁增厚，阻止动脉硬化斑块在血管壁的沉积，减少血管堵塞的机会，这样血管就会重新变得柔韧有弹性， 舒张自如，从而使心脑血管保持长久的健康。从心脑内科学角度说，人类预防冠心病、心肌梗塞等心脏病， 预防脑梗和中风后遗症等脑部疾病，最好的办法是补充一氧化氮。同时，一氧化氮有修复和改善骨骼肌的作用，能促进肌体恢复和伤病康复、提高运动能力和恢复体力。

现有药物硝酸甘油对心脑血管病有一定疗效，因为在体内能迅速生成一氧化氮，但代谢快，存在时间 短，并产生头痛的副作用。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种多元醇硝酸酯及其对心脑血管病的康复治疗用途，能缓慢、持 续地在体内产生充足的一氧化氮，从而促进心脑血管病的康复。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

式(I)化合物

或其立体异构体，其中：

R1选自ONO2、CH2ONO2、CnH2n+1OH、CH2CH2CH3或H；

R2选自ONO2、CH2ONO2、Cn’H2n’+1OH、CH2CH2CH3或H；

R3选自ONO2、CH2ONO2、Cn”H2n”+1OH、CH2CH2CH3或H；

其中：

n是从0到9的整数，n’是从0到9的整数，和n”是从0到9的整数，且n+n’+n”≤9，且R1、R2和 R3中的至少一个是选自由ONO2、CH2ONO2和它们的组合所组成的组中的硝酸酯。

对本发明进一步的描述，包括给予治疗有效量的具有下式的组合物：

式(II)化合物