[发明专利]多元醇硝酸酯及其对心脑血管病的康复治疗用途

权利要求书

1.式(I)化合物

或其立体异构体，其中：

R1选自ONO2、CH2ONO2、CnH2n+1OH、CH2CH2CH3或H；

R2选自ONO2、CH2ONO2、Cn’H2n’+1OH、CH2CH2CH3或H；

R3选自ONO2、CH2ONO2、Cn”H2n”+1OH、CH2CH2CH3或H；

其中：

n是从0到9的整数，n’是从0到9的整数，和n”是从0到9的整数，且n+n’+n”≤9，且R1、R2和R3中的至少一个是选自由ONO2、CH2ONO2和它们的组合所组成的组中的硝酸酯。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，包括给予治疗有效量的具有下式的组合物

R2选自CH2ONO2或H；

R1选自CH2CH2CH3；

R4选自ONO2。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，包括下列制备方法：

(1)合成2-甲基_2-[(硝基氧基)甲基]戊基硝酸酯和2-丙基戊基硝酸酯；

(2)接下来提供2-甲基-2-[(硝基氧基)甲基]戊基硝酸酯的合成，在搅拌并使用冰浴冷却的情况下，将22mmol浓硝酸滴入10mL乙酸酐；

(3)在加入硝酸之后，以少量的形式加Λ20mmol的烷醇并在15℃下冷却并允许在室温下反应一小时；

(4)将反应混合物倒入100mL冰冷水中，然后以2X25ml的乙醚萃取产物，收集有机层并以2X10ml饱和的碳酸氢钠溶液和之后的3X10ml水进行洗涤；

(5)通过MgS04对有机层进行干燥并由蒸发进行浓缩，产率超过90％。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，还包括下式的化合物：

其中：

R1是H、卤素、C1-6烷氧基或C1-6烷基；

R2是H、NO2或C(O)NH2；

R3是H，NO2或C(O)NH2；

R2和R3中的至少一个是NO2，或该化合物的药学上可接受的盐。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，还包括下式的化合物：

其中

R2是H，NO2或C(O)NH2；

R3是H，NO2或C(O)NH2；

R2和R3中的至少一个是NO2，或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，还包括下列制备方法:

亚硝基化苯基甘油醚的制备方法：以1,2-二-O-硝基-3(邻甲氧基苯氧基)丙二醇为例：

将愈创甘油醚(1.982g，10mmol)悬浮于四氢呋喃(THF)(50ml)中，一次性加入硝酸银(AgNO3)(6.8g，40mmol)。在冰冷条件下滴加新蒸馏的亚硫酰氯SOCl2(d＝1.631；2.38g，20mmol，1.46ml)后，将混合物在室温下搅拌14小时。向反应体系中加入纯水(H2O)(25ml)，用乙酸乙酯(AcOEt)(20ml×3)萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠(NaHCO3)(10ml×3)洗涤，然后用蒸馏水(10ml×3)洗涤。萃取液用无水硫酸镁(MgSO4)干燥。蒸发溶剂，使用旋转蒸发器用硅胶干燥产物。通过硅胶(Aldrich#227196，Merck grade 9385,230-400目，60A)柱色谱法纯化产物。