[发明专利]一种缬沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种缬沙坦的制备方法，包括如下步骤：

（1）中间体缬沙坦甲酯 (Ⅲ)的制备

将缬沙坦腈基化合物(II)溶于非亲水性有机溶剂中，然后分批依次加入叠氮化合物、Lewis酸和相转移催化剂，进行四氮唑环合反应，反应结束后，冷却加水，再加入无机碱，碱水洗涤，得到中间体缬沙坦甲酯 (Ⅲ)的反应混合物；

（2）缬沙坦粗品的制备

向中间体缬沙坦甲酯(Ⅲ)的反应混合物中加入碱液，加热搅拌进行水解反应，反应结束，得缬沙坦粗品；

（3）缬沙坦成品的制备

将缬沙坦粗品加入到乙酸乙酯中，升温搅拌至溶清，然后搅拌降温析晶，离心，干燥，得到缬沙坦成品；

反应路线如下：

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中步骤（1）中，所述的叠氮化合物选自叠氮化钠，叠氮化钾，叠氮化锂及叠氮化锌中一种或其任意组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的Lewis酸选自氯化锌，溴化锌，碘化锌，三氟甲磺酸锌，乙酸锌，三氟乙酸锌，叠氮化锌中一种或其任意组合，其用量为0.5～2当量。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的溶剂选自甲苯，二甲苯，邻二甲苯，间二甲苯，对二甲苯，氯苯和二氯苯中一种或其任意组合。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的相转移催化剂选自三乙胺，三正丁胺，四甲基乙二胺，四甲基丙二胺，DMF和DMAC等中一种或其任意组合，其用量为0.5～2当量。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的四氮唑环合反应温度为70～150℃，反应时间为10～60小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的无机碱选自氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾和氨水中一种或其任意组合。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的碱水洗涤的pH值为8～12。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的碱液选自氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾以及碳酸钠中一种或其任意组合的水溶液，浓度为1～20wt%，其用量为1～5当量。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的缬沙坦甲酯（Ⅲ）的水解反应温度为10～60℃，反应时间为1～6小时。