[发明专利]一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法

说明书

本发明涉及药品成分检测技术领域，提供了一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法。获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液；其中，缓冲液浓度为：0.01‑0.05mol/l磺丁基‑β‑环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；量取适量所述系统适用性溶液和所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；计算得到D‑型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。本发明能够获取到1.67的分离度，相比较现有技术有了进一步的改进，能够进一步提高计算成分比时的准确度，并且能够达到100％的加样回收率。

【技术领域】

本发明涉及药品成分检测技术领域，特别是涉及一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法。

【背景技术】

在《中国药典》中，公开了重酒石酸去甲肾上腺素的含量的检测方法。但是，其检测方法针对笼统的重酒石酸去甲肾上腺素的含量而言的，并不能区别重酒石酸去甲肾上腺素中，L-型重酒石酸去甲肾上腺素和D-型重酒石酸去甲肾上腺素的成分占比。

而经过发明人对具体药物实践研究，发现重酒石酸去甲肾上腺素为L-去甲肾上腺素酒石酸盐一水合物。根据结构式，该产品存在D型对映异构体。L-去甲肾上腺素的血管收缩作用和升压活性作用远远高于其对映异构体D-去甲肾上腺素，同时毒性更低。在D-型重酒石酸去甲肾上腺素(对映异构体),活性成份小；其成分含量相比较L-型重酒石酸去甲肾上腺而言，不能超过5％；否则，便会影响药物活性。

对于该问题的研究，在2015年12期《内蒙古石油化工》期刊杂志中，公开了一篇《重酒石酸去甲肾上腺素光学异构体测定方法研究》，其中，涉及了对上述技术问题的研究，并公开了“其结构中含有一个手性碳，因此生产过程中可能有对应体产生，其左旋体为有效成分，右旋体为无效，为提高药物活性，减少副作用，因此需要对药物中的对映体含量进行有效控制”，其内容中所阐述的左旋体即上述L-型重酒石酸去甲肾上腺，而右旋体即上述D-型重酒石酸去甲肾上腺。

但是，该《重酒石酸去甲肾上腺素光学异构体测定方法研究》文章中采用了一种正相系统，正相系统主要用于甾醇、类脂化合物、磷脂类化合物、脂肪酸的检测。该正相系统方法的准确度(加样回收率)为92.9％。这对于实际检测的准确度和有效性来说，提出了不小的难度。

鉴于此，克服该现有技术所存在的缺陷是本技术领域亟待解决的问题。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题是如何在正向系统中，针对多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测领域，寻找一种准确度高，且具有高分离度，能够计算出准确成分比的方法。

本发明进一步要实现的是，如何在测试出流速与分离度相互关系之后，结合具体的测试应用场景，提供一种智能化的分离操控方法，使得在时间允许的范围内，尽可能实现高的分离度，提高最终成分比计算的精确度。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液，方法包括：

量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；

其中，预设色谱条件包括：缓冲液浓度为：0.01-0.05mol/l磺丁基-β-环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；

根据色谱图中的D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。

优选的，在量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪之前，所述方法还包括：