[发明专利]一种三氟甲基吡唑衍生物及其应用

说明书

本发明公开了一种三氟甲基吡唑衍生物及其应用，本发明所述的三氟甲基吡唑衍生物是利用路易斯碱催化的分子间三氟重氮乙烷‑炔环加成反应获得，可用于与末端/内炔的环加成反应，为3‑三氟甲基吡唑的合成开辟了一条新的途径。具有环保和操作简便的特性，适合应用和规模化生产。本发明同时提供了在预防和治疗癌症、免疫系统疾病、心血管疾病或感染类疾病中的应用。

技术领域

本发明属于化学合成及药物中间体合成领域，具体涉及一种新型三氟 甲基吡唑衍生物和应用。

背景技术

吡唑类化合物是许多生物活性分子的核心骨架，在化学和生物学领域 有着广泛应用。吡唑衍生物是一类最具活性的化合物，具有广泛的化学、 生物及药物学性质。3-三氟甲基吡唑是吡唑衍生物的典型化合物之一，是广 泛存在于许多重要生物活性分子中。合成3-三氟甲基吡唑的常规方法涉及 到水合肼与氟烷基1,3-二羰基化合物的缩合反应。然而，这些方法的明显局 限性在于需要预处理起始材料以及较差的区域选择性。尽管这些方法已取 得了进展，但不能高效的应用到3-三氟甲基吡唑合成之中。

近年来，2,2,2-三氟重氮乙烷(CF₃CHN₂)作为一种很有吸引力的合成子， 被作为金属卡宾前体、1,3-偶极子、C端-亲核基团/亲电基团和N-端亲电基 团得到了广泛的研究。已有研究表明CF₃CHN₂作为含氟结构砌块，在构建 3-三氟甲基吡唑方面取得相关进展。然而，已有的3-三氟甲基吡唑合成方 法具有局限性，其合成过程总是依赖于化学计量催化剂或预处理起始原料 的使用，以及合成底物范围及应用不具有广泛性。尽管CF₃CHN₂末端N亲 电性及CF₃CHN₂制备存储已获得突破性进展，但基于CF₃CHN₂末端N亲 电性，通过路易斯碱活化形成三氮烯中间体在有机合成和药物化学中的应 用研究甚少。

本发明通过路易斯碱催化和CF₃CHN₂相结合生成活性三氮烯中间体， 可用于与末端/内炔的环加成反应，为3-三氟甲基吡唑的合成开辟了一条新 的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三氟甲基吡唑衍生物，其制备方法及其应 用，是通过路易斯碱催化形成三氮烯-炔活性中间体实现环加成反应生成结 构多样性的3-三氟甲基吡唑衍生物。与现有的三氟甲基吡唑衍生物制备方 法相比，具有环保和操作简便的特性，并可以高效、高品质地规模化生产 上述3-三氟甲基吡唑类化合物。本发明提供的三氟甲基吡唑衍生物可用于 与末端/内炔的环加成反应，为3-三氟甲基吡唑的合成开辟了一条新的途径。 具有环保和操作简便的特性，适合应用和规模化生产。

本发明的一个方面提供了一种三氟甲基吡唑衍生物，其结构式如式I 所示：

其中，R¹为具有不同取代基团的芳香环、杂芳环、烷氧羰基、烷基、 环烷基；R²为氢、烷氧羰基、磷酸二乙酯基、醛基、卤素、吲哚、N、N- 二烷基酰基、N、N-二烷基硫酰基、烷基、三氟甲基或硒基。

在本发明的一个优选实施方式中，所述取代基团选自：C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、氰基、羟基； 所述芳香环选自：C6-C12芳香环；所述杂芳环选自：C2-C10杂芳环；

在本发明的一个优选实施方式中，所述芳香环为苯环，所述杂芳环为 吡啶、噻吩、吲哚；R²为氢、C1-C6烷氧羰基、氯、溴、碘、N、N-二甲基 酰基、N、N-二甲基硫酰基、甲基、三氟甲基；