[发明专利]一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该哒嗪并三氮唑类药物分子具有结构本发明通过以3‑氨基‑3‑甲基‑1‑丁炔为原料，经过三氮唑成环反应后发生胺化得到N‑氨基‑2‑(1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)丙烷‑2‑胺，与3‑溴‑5‑乙酰基吡啶发生缩合反应得到4‑(2‑丙胺‑2‑基)‑N‑(1‑(5‑溴吡啶‑3‑基)‑亚乙基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑胺，再与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛经过分子间缩合和自身缩合得到2‑(6‑(5‑吡啶‑3‑基)‑1,2,3‑三氮唑[1,5‑b]哒嗪‑3‑基)丙烷‑2‑胺，最后与3‑氟‑4‑甲氧基‑苯异氰酸酯反应得到目标化合物。通过微量二倍稀释法进行抗菌活性测试，发现目标化合物具有一定的抗菌作用。

技术领域

本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用。

背景技术

哒嗪又称邻二氮杂苯，是一类具有特殊结构且具有广泛生物活性的含氮杂环化合物。自从哒嗪类除草剂Maleic hy-droazide被成功开发后，哒嗪类化合物的研究得到了快速的发展。例如哒嗪霉菌素是第一例具有天然杀菌活性的哒嗪化合物。研究发现哒嗪化合物在医药方面存在较好的生物活性，目前已经有多种哒嗪类药物开发上市，如治疗心理疾病的药物米那普林、抗菌药物长效磺胺、降压药物双肼苯哒嗪、广谱抗生素类药物磺胺氯哒嗪促进血液循环药物甲硫阿美铵等。

目前，关于哒嗪化合物的合成文献报道较多，哒嗪化合物的合成路线主要有以下几种：1、以丁烯二醛为原料合成：由丁烯二醛和水合肼经过Diels-Alder反应合成。此方法来合成步骤少，但是反应条件较难控制，易发生链式反应，而导致收率较低；2、以甲脒乙酸盐为原料合成：用乙醇和原甲酸三乙酯在加热的条件下加入氨气生成，得到产物甲脒乙酸盐。水合肼是在醋酸等条件下反应生成四嗪，再通过和N,N-二甲基乙烯胺经Diels-Alder反应，最终合成产物；该方法的产率仅为9.7％。得出的中间产物四嗪是挥发性的，它的分离和保存也较为困难；3、顺丁烯二酸酐与水合肼反应生成：通过顺丁烯二酸酐与水合肼反应生成顺丁烯二酰肼，再用三氯氧磷氯化生成3,6-二氯哒嗪，最后以氨水为缚酸剂，经Pd/C催化剂催化加氢最终合成，产品收率为42％；4、以哒嗪母核为原料的合成：例如合成甲基哒嗪，是以哒嗪为原料，和醋酸或叔丁醇在浓硫酸和其他氧化剂的作用下生成甲基哒嗪。

唑类也是一类非常重要的含氮杂环化合物，具有多种生物活性，广泛存在于药物分子中。其中，含有三个氮原子的五元芳杂环化合物三氮唑，可用来取代药物中的羧基以缓解羧基在体内引起的不良反应，且可大大提高药物的脂溶性，进而增加药物的生物利用度。此外，三氮唑类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗疟疾和抗结核菌等多种生物活性，故近年来这类化合物在医药领域的应用越来越广泛，被科学家认为是最具发展前景的一类化合物

鉴于哒嗪化合物和唑类化合物都是具有特殊结构且具有广泛生物活性的含氮杂环化合物，该类化合物的研究和应用对与农药和医药领域的发展具有重要的作用。因此，开发具有新型结构和新型生物活性的哒嗪并三氮唑类化合物分子具有很重要的现实意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子的结构为：

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：

(1)3-氨基-3-甲基-1-丁炔经过三氮唑成环反应后发生胺化得到N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺；