[发明专利]一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201910482298.7 申请日: 2019-06-04
公开(公告)号: CN110204548B 公开(公告)日: 2020-05-12
发明(设计)人: 庞林薇;朱东瑞;乔燕燕;李小莉 申请(专利权)人: 河南科技大学第一附属医院
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/5025;A61P31/04;A01N47/30;A01P1/00
代理公司: 淄博启智达知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 37280 代理人: 王燕
地址: 471002*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 具有 杀菌 消毒 作用 三氮唑 类药物 分子 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子,其特征在于该哒嗪并三氮唑类药物分子结构为:

2.一种权利要求1所述的具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子的制备方法,其特征在于该哒嗪并三氮唑类药物分子的具体制备步骤为:

(1)3-氨基-3-甲基-1-丁炔经过三氮唑成环反应后发生胺化得到N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺;

反应式为:

(2)N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺与3-溴-5-乙酰基吡啶发生缩合反应得到4-(2-丙胺-2-基)-N-(1-(5-溴吡啶-3-基)-亚乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-胺;

反应式为:

(3)4-(2-丙胺-2-基)-N-(1-(5-溴吡啶-3-基)-亚乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-胺与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛经过分子间缩合和自身缩合得到2-(6-(5-吡啶-3-基)-1,2,3-三氮唑[1,5-b]哒嗪-3-基)丙烷-2-胺;

反应式为:

(4)2-(6-(5-吡啶-3-基)-1,2,3-三氮唑[1,5-b]哒嗪-3-基)丙烷-2-胺与3-氟-4-甲氧基-苯异氰酸酯反应得到目标化合物;

反应式为:

3.根据权利要求2所述的具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子的制备方法,其特征在于:步骤(1)采用以下三种方法中的一种:

a、把一定量的3-氨基-3-甲基-1-丁炔和叠氮基三甲基硅烷加入水和叔丁醇的混合溶液,搅拌均匀后向加入碘化亚铜,加热至70℃搅拌反应一段时间过滤反应液,滤液用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩后加入三乙胺和二氯甲烷,在0℃条件下,向反应体系中滴加溶有一定量二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液,滴加完后搅拌一段时间后滴加溶有氯胺的二氯甲烷溶液,保持温度不超过10℃,滴加完后搅拌一段时间后向反应液中加入稀盐酸调节反应液pH为5~6,再加入一定量的三氟乙酸,缓慢升高温度至室温,反应结束后过滤反应液,然后向滤液中加入水,搅拌均匀后分出有机相,水相再经二氯甲烷萃取多次,合并有机相,用饱和碳酸钠溶液调节有机相的pH为中性,浓缩后得到N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与叠氮基三甲基硅烷的投料量摩尔比为1:1~1.2;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与三乙胺与二碳酸二叔丁酯的投料量摩尔比为1:2:1;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与氯胺的投料量摩尔比为1:1.2~1.4;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与三氟乙酸的投料量摩尔比为1:1;

b、把一定量的3-氨基-3-甲基-1-丁炔和叠氮基三甲基硅烷加入水和叔丁醇的混合溶液,搅拌均匀后向加入碘化亚铜,加热至70℃搅拌反应一段时间后向过滤反应液,滤液用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩后加入到含量为60%的冰乙酸的水溶液中,在室温条件下搅拌一段时间后在氮气保护下加入一定量的亚硝酸钠,继续在室温条件下搅拌反应,用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH为中性后用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相后浓缩,把浓缩物加入到超临界反应釜中,再加入一定量的锌粉和乙酸铵,打开阀门向仪器中通入二氧化碳于一定温度和一定压强下搅拌反应一段时间,反应结束后打开超临界二氧化碳反应器,向反应体系中加入水,抽滤反应液,滤液再用二氯甲烷萃取多次,合并有机相后经无水硫酸镁干燥,浓缩得到N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与叠氮基三甲基硅烷的投料量摩尔比为1:1~1.2;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与亚硝酸钠的投料量摩尔比为1:1~1.2;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与锌粉和乙酸铵的投料量摩尔比为1:1:0.5;所述的超临界反应器中的反应压强为10~20MPa;所述的超临界反应器中的反应温度为30~40℃;

c、把一定量的3-氨基-3-甲基-1-丁炔和叠氮基三甲基硅烷加入水和叔丁醇的混合溶液,搅拌均匀后向加入碘化亚铜,加热至70℃搅拌反应一段时间后向过滤反应液,滤液用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩后加入到含量为60%冰乙酸的水溶液中,在室温条件下搅拌一段时间后在氮气保护下加入亚硝酸钠,继续在室温条件下反应一段时间,用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH为中性,用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相后浓缩,把浓缩物加入无水四氢呋喃中完全溶解,然后在氮气保护下,室温条件下缓慢滴加到溶有氢化锂铝的四氢呋喃溶液中,滴加完后加热至回流,反应结束后冷却至室温,向反应液中加入水淬灭反应,然后过滤反应液,在真空条件下蒸除部分四氢呋喃,再用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相,经无水硫酸镁干燥后浓缩得到N-氨基-2-(1H-1,2,3-三氮唑-4-基)丙烷-2-胺;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与叠氮基三甲基硅烷与碘化亚铜的投料量摩尔比为1:1~1.2:0.1;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与亚硝酸钠的投料量摩尔比为1:1.2;所述的3-氨基-3-甲基-1-丁炔与氢化锂铝的投料量摩尔比为1:1.5~2。

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