[发明专利]12a氢-苯并[f]吡啶[1;2-d][1;4]硫氮卓及其制备方法

说明书

本发明涉及有机合成化学领域，具体是涉及一种12a氢‑苯并[f]吡啶[1,2‑d][1,4]硫氮卓及其制备方法，分子中含有硫氮卓杂环骨架和二氢吡啶结构单元，并具有丰富的多种官能团取代。结构式为：制备由苯炔前体化合物与含硫内鎓盐，在氟化钾/18‑冠‑6作为催化剂的条件下，一步简洁的合成12a氢‑苯并[f]吡啶[1,2‑d][1,4]硫氮卓。该类骨架属于首次合成，在生物活性方面具有进一步研究的价值。

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域，具体是涉及一种12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓及其制备方法。

背景技术

含硫化合物以不同的存在形式服务于人类生活的各个方面。含硫有机化合物在药物分子中大量存在，例如噻吩、苯并噻吩等常见含硫杂环。本发明所涉及的12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物为本发明首次合成，分子中含有硫氮卓杂环骨架和二氢吡啶结构单元，并具有丰富的多种官能团取代。因其结构新颖，包含常见的药效团，多个杂环稠和，可能使该类化合物具有潜在的生物活性，在生物医药等领域可能成为药物先导化合物。

发明内容

本发明的主要目的在于提供了一种12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓及其制备方法。该方法实现了由苯炔前体化合物与含硫内鎓盐，在氟化钾/18-冠-6作为催化剂的条件下，一步简洁高效合成12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物。

本发明所述的化合物是如Ⅰ所示的化合物—12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓(12aH-benzo[f]pyrido[1,2-d][1,4]thiazepine)；

其中：

R¹为氢、2,3-二甲基、苯环、2,3-二氧杂环、2,3-环戊烷、2,3-二氟；

R²为11-甲基或9,10苯环稠和取代；

R³为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；

R⁴为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。

本发明的12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓(12aH-benzo[f]pyrido[1,2-d][1,4]thiazepine)的合成方法如下所示:

即将通式Ⅱ所示化合物、通式Ⅲ所示化合物、氟化钾/18-冠-6在室温条件下溶解于乙腈溶剂中，反应物Ⅱ反应完全后，将反应混合物在减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱得到目标化合物Ⅰ。其中：

R¹为氢、2,3-二甲基、苯环、2,3-二氧杂环、2,3-环戊烷、2,3-二氟；

R²为11-甲基或9,10苯环稠和取代；

R³为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；

R⁴为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。

本发明优选的12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓的合成方法是，使用氟化钾作/18-冠-6作为催化剂，以乙腈作为溶剂。

进一步，反应时化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、氟化钾/18-冠-6的最优摩尔比(即当量比)为Ⅱ：Ⅲ：氟化钾/18-冠-6＝1.0:1.5:2.0，最优浓度为0.1M，即0.1摩尔每升。