[发明专利]一种两亲性共聚物及其纳米胶束系统的制备与应用

权利要求书

1.一种含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物，其特征在于：共聚物的化学命名为[聚乙二醇单甲氧基醚-b-聚(异佛尔酮二异氰酸酯-co-双(2-羟基乙基)二硫醚-co-2,2-二羟甲基丙酸)-b-聚乙二醇单甲氧基醚]，结构式如下：

其中：n＝10～20，数均分子量为11000～19000g/mol。

2.一种权利要求1所述的一种含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备异氰酸基团官能化的嵌段：在三口烧瓶中加入称量好的异佛尔酮二异氰酸酯、2,2-二羟甲基丙酸、双(2-羟基乙基)二硫醚、二月桂酸二丁基锡于丙酮中，70～80℃搅拌并加热反应，反应5h得到异氰酸基团官能化的嵌段预聚体。

(2)制备两亲性线性嵌段共聚物：在步骤(2)制得的异氰酸基团官能化的嵌段预聚体中加入称量好的聚乙二醇单甲氧基醚，在丙酮中70～80℃搅拌加热反应3h，降到25℃后取出，用-20℃的正戊烷沉淀，然后在40℃真空干燥24h，干燥后得到上述的两亲性线性嵌段共聚物。

3.根据权利要求2所述的含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：

所述步骤(1)中反应物的摩尔份数配方如下：

异佛尔酮二异氰酸酯 2-4份

2,2-二羟甲基丙酸 1～2份

双(2-羟基乙基)二硫醚 1～2份

二月桂酸二丁基锡 0.03～0.1份

丙酮 40～60份

所述步骤(2)中反应物的摩尔份数配方如下：

预聚体 1份

聚乙二醇单甲氧基醚 2份

丙酮 40～60份。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述沉淀是将旋蒸后所得的溶液滴加到相当于其体积10倍的-20℃正戊烷中沉淀。

5.所述的一种含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物，其特征在于：

(1)所述的二硫键由聚合物中的双(2-羟基乙基)二硫醚提供，二硫键在正常组织内或肿瘤细胞外的低浓度谷胱甘肽(GSH)下比较稳定，但二硫键在肿瘤细胞内较高浓度的GSH下，二硫键被还原成巯基基团，二硫键的断裂会改变聚合物的结构，达到释放药物的目的；

(2)所述的羧基由聚合物中的2,2-二羟甲基丙酸提供，理想的给药系统应该达到高载药量，影响聚合物胶束载药的因素有很多，如聚合物材料与药物的相容性、投药量、药物和聚合物溶剂、聚合物的化学及物理性质等，由2,2-二羟甲基丙酸提供的羧基可通过静电相互作用改善载体中的药物负载量。

6.一种含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束在负载水难溶性药物中的应用，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将权利要求1所述的两亲性线性嵌段共聚物和水难溶性药物溶于溶剂中搅拌12h，待聚合物完全溶解后，将两溶液混合搅拌4h得到混合溶液，所述溶剂为丙酮、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)中的至少一种；

(2)将步骤(1)所述混合溶液转入到透析袋中透析，完成自组装过程；

(3)透析结束后，用0.45μm微孔滤膜过滤透析液，将滤液在-40℃冷冻干燥后，即制得所述的负载水难溶性药物的两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束。

7.根据权利要求6所述的一种含有羧基和二硫键的两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束在负载水难溶性药物中的应用，其特征在于，步骤(1)中所述两亲性线性嵌段共聚物与溶剂的质量比为：0.001～0.005:1。