[发明专利]一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法

权利要求书

1.一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：该方法包括以下工艺步骤：

1)制备黄体酮，选取化合物3-(2,2-二甲基-1,3-二氧丙基)-5-烯-17-酮原料20g并放入反应釜中，然后向反应釜中加入磺酰基甲基异氰化合物20g，使得化合物3-(2,2-二甲基-1,3-二氧丙基)-5-烯-17-酮和磺酰基甲基异氰化合物发生缩合反应制得甲酰胺基磺酰基亚甲基化合物，待缩合反应进行完全后再分别依次向反应釜中加入脱水剂和还原剂，等待反应釜中的化合物依次进行脱水反应和还原反应后，最终将反应釜中的化合物进行水解制得黄体酮；

2)选取黄体酮原料，将步骤1)中得到的黄体酮选取5g于反应器中，并向反应器加入有1.5ml有机溶剂对黄体酮进行混合，黄体酮和有机溶剂进行混合时，要保证温度在25-30℃，有利于黄体酮和有机溶剂的充分混合，黄体酮和有机溶剂混合后留有备用；

3)微生物转化，向步骤2)中得到黄体酮有机溶剂原料中加入醇类微生物，使得黄体酮有机溶剂与醇类微生物发生催化反应，醇类微生物在代谢的过程中氢氧根离子所对应的酶与黄体酮的分子所对应酶的第七位置上反正交换；

4)酸性水解，向步骤3)得到的有机溶液再加入2ml无机酸类，使得有机溶液中发生水解反应，最终制得7α-羟基黄体酮；

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述反应釜加入脱水剂和还原剂的时间间隔为10-15分钟。

3.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述反应釜的内部的PH值始终保持为碱性。

4.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述上述步骤3)中加入1mol/L氯化锂催化剂0.5ml。

5.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述上述步骤3)中加入醇类微生物可分为三个阶段，第一阶段：加入2ml浓度为20％醇类微生物，第二阶段：加入1ml浓度为30％醇类微生物，第三阶段：加入0.5ml浓度为40％醇类微生物。

6.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述醇类微生物可选用乙醇、甲醇、异丙醇或者叔丁醇其中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种地屈孕酮中间体7α-羟基黄体酮的制备方法，其特征在于：所述无机酸类盐酸、硫酸或磷酸其中的一种。