[发明专利]一种制备高纯度二羟丙茶碱的方法

权利要求书

1.一种制备高纯度二羟丙茶碱的方法，其特征在于，包括步骤：

a)将含有无机盐和/或大极性有机杂质的二羟丙茶碱粗品加载至大孔吸附树脂色谱柱，使用水洗脱，通过HPLC及电导仪跟踪柱底部流出液，洗脱分离出无机盐和大极性有机杂质；

b)使用水洗脱，收集含二羟丙茶碱的99％纯度以上的纯化洗脱液，浓缩、重结晶得到高纯度的二羟丙茶碱成品；

步骤a中的二羟丙茶碱粗品的制备步骤具体为：搅拌条件下，向2～4mol/L的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中加入茶碱，加热升温90～95℃保温反应，缓慢滴加1.1～1.3摩尔当量的3-氯-1，2-丙二醇；反应完全后加稀盐酸调pH6.5～7.5终止反应，加水稀释得到含二羟丙茶碱的反应液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中使用的大孔吸附树脂是聚苯乙烯骨架型树脂、苯乙烯与二乙烯苯共聚体骨架型树脂、聚丙烯酸酯骨架型树脂或网状脂肪族聚合物树脂。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，大孔吸附树脂与二羟丙茶碱粗品的重量比是20:1～0.5:1。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤a中，大孔吸附树脂与二羟丙茶碱粗品的重量比是2:1～0.5:1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b中，重结晶用的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇和正丁醇中的一种或两种及以上。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制得的二羟丙茶碱成品的杂质总量低于0.1％。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其还包括步骤：使用30％以上稀醇水溶液洗脱，浓缩回收保留于大孔吸附树脂的二羟丙茶碱，再经过步骤a和b进行纯化。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，用于洗脱的稀醇水溶液中的醇是甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或两种以上。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱时在色谱柱顶部加压或底部减压。