[发明专利]一种劳拉西泮中间体的制备方法

权利要求书

1.一种劳拉西泮中间体的制备方法，所述劳拉西泮中间体为式I所示的7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物，其中，所述制备方法包括以下步骤：

(1)式II所示的2-氨基-2’,5-二氯二苯甲酮与氯乙酰氯进行酰化反应，制得式III所示的2-氯乙酰氨基-2’,5-二氯二苯甲酮；

(2)式III所示的2-氯乙酰氨基-2’,5-二氯二苯甲酮与乌洛托品和醋酸铵反应，制得式IV所示的7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮；

(3)式IV所示的7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮与双氧水进行氧化反应，制得式I所示的7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中2-氨基-2’,5-二氯二苯甲酮与氯乙酰氯的摩尔比为1:1.05～1.5；

优选地，所述步骤(1)中的酰化反应是在有机溶剂中进行的；

更优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种；

更优选地，所述步骤(1)中2-氨基-2’,5-二氯二苯甲酮与所述有机溶剂的质量体积比为1:5～15g:ml，优选为1:8g:ml。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中的酰化反应是在0～30℃，优选地5～20℃的温度下进行的；

优选地，所述步骤(1)中的酰化反应的反应时间为0.5～2小时，优选为1小时；

优选地，所述步骤(1)中的酰化反应是缚酸剂的存在进行的；

更优选地，所述缚酸剂为选自无水碳酸钾、碳酸钠和三乙胺中的一种或多种；进一步优选地，所述缚酸剂为无水碳酸钾；

更优选地，所述缚酸剂与2-氨基-2’,5-二氯二苯甲酮的摩尔比为1.1～2.5:1。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤(1)还包括以下步骤：对酰化反应的产物进行提纯；

优选地，所述步骤(1)中是通过包括以下步骤的方法对酰化反应的产物进行提纯的：

(101)向酰化反应的产物中加水，搅拌和过滤，干燥过滤产物，得到2-氯乙酰氨基-2’,5-二氯二苯甲酮；

更优选地，所述步骤(101)中的搅拌在10～20℃的温度下进行0.5～2小时；

更优选地，所述步骤(101)中的干燥的温度为70～80℃。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中2-氯乙酰氨基-2’,5-二氯二苯甲酮、乌洛托品和醋酸铵的摩尔比为1:1～2.5:1～2.5，优选为1:2.2:2.2；

优选地，所述步骤(2)中的反应是在乙醇或乙醇浓度90～99重量％的乙醇水溶液中进行的；

优选地，所述步骤(2)中2-氯乙酰氨基-2’,5-二氯二苯甲酮与乙醇或乙醇水溶液的质量体积比为1:5～15g:ml，优选为1:10g:ml。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中的反应是在回流条件下进行的；

优选地，所述步骤(2)中的反应的反应时间为3～6小时，优选为4～5小时。