[发明专利]一种手性α-硫氰基环状酮酸酯类化合物的不对称合成方法

权利要求书

1.一种如式(III)所示手性α-硫氰基环状酮酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述方法按照如下步骤进行：

以式(I)所示的β-酮酸酯类化合物和式(II)所示的N-硫氰基酞酰亚胺为原料，于手性催化剂的作用下，在有机溶剂中进行不对称硫氰基化反应直至反应完全，反应结束后，反应液经后处理得到相应的产物，即式(III)所示 手性α-硫氰基环状酮酸酯类化合物；

所述手性催化剂为下列化合物之一与铜盐形成的手性络合物：

所述式(I)所示的β-酮酸酯类化合物和式(II)所示的N-硫氰基酞酰亚胺的物质的量之比为1：1.0～2.0；所述的手性催化剂与式(I)所示的β-酮酸酯类化合物的物质的量之比为1～10：100；

式(I)或式(III)中，

R₁为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、5,6-二甲氧基或5,6-亚甲基二氧基；

R₂为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苄氧基、金刚烷氧基或苯胺基；

n为1、2或3。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R₁为甲基、甲氧基、氟、氯或溴；R₂为异丙氧基、叔丁氧基或金刚烷氧基；n为1或2。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述铜盐为溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、乙酰丙酮铜、四氟硼酸铜、或高氯酸铜、四氟硼酸四乙腈亚铜或六氟磷酸四乙腈亚铜。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂的体积用量以式(I)所示环状β-酮酸酯类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、间二甲苯或1,2-二氯乙烷。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述不对称硫氰基化反应温度为-78～25℃，反应时间12小时。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应液的后处理方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，取有机相蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:1～10的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得手性α-硫氰基环状酮酸酯类化合物。