[发明专利]一种肝癌细胞抑制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种肝癌细胞抑制剂及其制备方法，该配合物：二氯化·2‑(2,5‑二甲氧基苯)咪唑[4,5‑f][1,10]邻菲罗啉·(1S,2S)‑环己二胺合铂(II)。其以1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮为原料，通过关环、螯合等步骤，合成邻菲罗啉衍生物为配体的铂(II)金属配合物，得到本发明的产品肝癌细胞抑制剂。该配合物具有优异的抗肿瘤活性，对人肝癌细胞的抑制作用尤为良好。

技术领域

本发明涉及抗癌药物技术领域，具体涉及肝癌细胞抑制剂及制备方法。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤。原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和饮食双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。现有的肝癌治疗方法包括手术治疗，化学药物治疗，放射治疗，生物治疗，中医中药治疗等方式。放疗、化疗的药物大多为化学药物，可以达到控制癌细胞的发展，缓解症状的作用，但由于化疗药物毒副作用大，对身体伤害大，同时免疫能力低下产生一系列并发症，不良反应大，很多患者难以承受，最终只能停药或者放弃治疗。

目前研究出能选择性抑制癌细胞的生长扩散或杀死癌细胞，而对正常细胞毒复作用小，且在长期用药条件下仍能保留其疗效的抗肿瘤药物是目前研究的重点。

发明内容

本发明的目的就是提供一种肝癌细胞抑制剂及制备方法。该抑制剂具有稳定性好，合成方法简单，产率高，抑制能力强的特点，同时具有很强的抗肿瘤活性，能为抗肝癌药物的研发提供理论指导。

本发明的技术方案：

一种肝癌细胞抑制剂，其结构式如下：

本发明的肝癌细胞抑制剂化学名称为：二氯化·2-(2,5-二甲氧基苯)咪唑[4,5-f][1,10]邻菲罗啉·(1S,2S)-环己二胺合铂(II)，简写为MPP-Pt-S，其具有手性。

本发明的肝癌细胞抑制剂中铂是二价金属阳离子。

本发明的肝癌细胞抑制剂的分子量为736.20。

本发明的肝癌细胞抑制剂的制备方法包括如下步骤：将(H-MPP)PtCl₂溶于无水甲醇中，65℃水浴加热，搅拌溶解后得黄色固体悬浮液，再向其加入(1S,2S)-(+)-1,2-环己二胺(R-DACH)，(H-MPP)PtCl₂与(1S,2S)-(+)-1,2-环己二胺的摩尔比为1:8；混合后继续在65℃加热回流使悬浮液达到完全溶解状态，并趁热过滤除去不溶性固体，在常温下等待滤液缓慢挥发析出红色沉淀；再进行重结晶，待液体蒸只剩30％以下后，向其加入丙酮析出红色固体，过滤得到肝癌细胞抑制剂配合物产物(MPP-Pt-S)。

作为技术方案的优选，所述红色沉淀用乙醇和水按照体积比3:1进行重结晶。

本发明中的(H-MPP)PtCl₂的制备包括如下步骤：

(1)化合物(H-MPP)的合成

按照摩尔比为1:1-2准确称取1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮和2,5-二甲氧基苯甲醛溶于冰乙酸中，在80-85℃油浴下搅拌均匀后，加入乙酸铵，乙酸铵加入量与1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮的摩尔比为1:20，然后升温至130℃回流反应7h，取出冷却至室温后，在冰浴条件下搅拌加氨水调节溶液至中性，产生大量粉红色沉淀析出，抽滤，重结晶，过滤干燥得粉红色产物即为主配体2-(2,5-二甲氧基苯)咪唑[4,5-f][1,10]邻菲罗啉，记作H-MPP；