[发明专利]5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶型

权利要求书

1.一种5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶型，所述晶型使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在5.46±0.2°、10.89±0.2°、11.63±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、16.05±0.2°、17.32±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°处有衍射峰。

2.权利要求1所述的晶体，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在3426cm^-1，3222cm^-1，3164cm^-1，3087cm^-1，2933cm^-1，2796cm^-1，1616cm^-1，1569cm^-1，1513cm^-1，1442cm^-1，1413cm^-1，1309cm^-1，1232cm^-1，1157cm^-1，1035cm^-1，933cm^-1，865cm^-1，773cm^-1，757cm^-1，709cm^-1，623cm^-1，476cm^-1等处有吸收峰。

3.权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体的固态核磁图谱如图1所示。

4.权利要求1-3所述的晶体，在与辅料混合后晶体数据不变。

5.权利要求4所述的辅料包含辅料选自乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉等做填充剂，低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等做崩解剂，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮等做粘合剂，硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠等做润滑剂，二氧化硅、胶体二氧化硅等做助流剂,羟丙基甲基纤维素、滑石粉、聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛、氧化铁等做包衣材料，和其它药学可接受的辅料。

6.权利要求1-3所述晶体的制备方法，其特征在于：将5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺在搅拌下溶于热的醇类溶媒和水中，所述醇类溶媒与水的用量比为1:5~5:1(v/v) ，降至室温，放置直至晶体缓慢析出；收集所得固体。

7.权利要求6所述的醇类溶媒，包括甲醇、乙醇、异丙醇之一或其任意混合物。

8.一种包含权利要求1至3中任一权利要求所述晶体的药用组合物。

9.根据权利要求8所述的药用组合物，其中，所述药用组合物单位剂量含权利要求1至3中任一权利要求所述5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶体1-300mg。