[发明专利]制备3-亚苄基-2-（7’-喹啉）-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备3‑亚苄基‑2‑(7’‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物的方法，制备方法为：苯甲酸化合物、苯乙烯类化合物和7‑氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，产物通过后处理制得3‑亚苄基‑2‑(7＇‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物，式(Ⅰ)R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：烃基、芳基、醚基、酯基；本发明制备条件温和，反应在常压条件下进行；节约成本，对设备的要求较低；所用溶剂沸点低节约能源；后处理方便，符合环保要求，所得产物在化工和材料合成领域，具有极大的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药合成中间体制备技术领域，具体涉及一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法。

背景技术

3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物是一类重要的医药合成中间体，在合成工业和医药工业领域具有广泛而且重要的应用。3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物存在于许多天然有机物和生理活性物质的核心结构红，用于治疗胃癌、食道癌以及胰脏癌的疾病，具有广阔的的医学和生化应用前景。同时，3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物还可以作为不对称合成的手性辅助剂，还原后可做手性配体，在不对称合成中具有潜在的应用前景。由于其具有良好的生理活性和反应活性等。近年来其合成研究一直是研究热点。已报道的3-亚苄基-2-(7’-喹啉) -2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物制备方法是通过过渡金属催化，经过Stille反应，Suzuki反应等偶联反应、环化得到。然而以上方法存在反应步骤多、反应效率低等缺点。本方法以钯为催化剂，经过一步实现3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的高效制备，具有成本低廉、原料简单易得，适用范围广泛、产率优秀，产物处理方便、符合环保的要求。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种钯催化制备式(Ⅳ)所示的3-亚苄基-2-(7’-喹啉) -2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式 (Ⅰ)所示的苯甲酸类化合物、式(Ⅱ)所示的苯乙烯类化合物和式(Ⅲ) 所示的7-氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，所述产物通过后处理制得3- 亚苄基-2-(7＇-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物；所述过渡金属催化剂为10mmol％四三苯基膦钯(Pd(PPh₃)₄)，所述有机碱为三乙胺，所述有机溶剂为1,4-二氧六环(1,4-Dioxane)；

式(Ⅰ)R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：烃基、芳基、醚基、酯基。

所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与溶剂1,4-二氧六环的比例为5mmol/5mmol/15mL。

所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚 -1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与三乙胺的比例为5mmol/5mmol/10mmol。

所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与四三苯基膦钯的比例为5mmol/5mmol/0.5mmL。