[发明专利]一种骨化三醇类化合物、其制备方法、分离方法和用途

说明书

本发明公开了一种骨化三醇类化合物、其制备方法、分离方法和用途。所述制备方法包括如下步骤：溶剂中，避光下，将骨化三醇与碱在60～80℃下发生降解反应，即可。本发明的分离方法能够有效分离骨化三醇原料药的有关物质，方法专属性强、灵敏度高，实用性强。本发明骨化三醇类化合物是骨化三醇质量控制的重要的对照品，能够有效鉴定骨化三醇稳定性实验或贮存过程中产生的杂质，从而控制骨化三醇的药品质量。

技术领域

本发明涉及一种骨化三醇类化合物、其制备方法、分离方法和用途。

背景技术

骨化三醇又称活性维生素D3，是维生素D在体内发挥生理活性的基本形式，具有体内钙磷调节功能，适用于骨质疏松、肾功能损伤导致骨矿化不足的患者。

骨化三醇

由于骨化三醇性质不稳定，遇光照及高温均会发生异构化，其原料药中还含有其他杂质。因此，对其有关物质进行分析十分必要。目前国内外对骨化三醇有关物质的研究较少，急需对其进行研究，以提高骨化三醇产品的质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中缺乏同时进行对骨化三醇原料药中存在的有关物质分离、检测鉴定、确证结构的缺陷，而提供了一种骨化三醇类化合物、其制备方法、分离方法和用途。本发明的分离方法能够有效分离骨化三醇原料药的有关物质，方法专属性强、灵敏度高，实用性强，并可进一步通过电喷雾多级质谱检测，获取药物的质谱碎片信息，解析裂解途径，通过高分辨质谱对解析过程进行验证，完成骨化三醇原料药中一未知杂质的结构鉴定、确证其结构，并通过本发明方法制备该未知杂质，得到的骨化三醇类化合物是骨化三醇质量控制的重要的对照品，能够有效鉴定骨化三醇稳定性实验或贮存过程中产生的杂质，从而控制骨化三醇的药品质量。

本发明是通过以下技术方案来解决技术问题的。

本发明提供了一种如式I所示的骨化三醇类化合物：

本发明还提供了一种如式I所示的骨化三醇类化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，避光下，将骨化三醇与碱在60～80℃下发生降解反应，即可。

所述制备方法中，所述溶剂可为此类反应常规的溶剂，本发明优选为醇类溶剂和水的混合溶剂，所述醇类溶剂优选为甲醇和/或乙醇，所述醇类溶剂进一步优选为甲醇。

所述制备方法中，所述溶剂的用量可为此类反应的常规用量，以保证反应顺利进行为准；所述骨化三醇与所述溶剂的质量体积比优选为0.5～2mg/mL。

所述溶剂中，所述醇类溶剂和水的体积比优选为(0.25～3)：1(例如0.25:1、0.5:1、1:1、1.5:1、7:3、3:1)；进一步优选为(1.5～3)：1，在该优选范围内，如式I所示的骨化三醇类化合物含量较高。

所述制备方法中，较佳地，将“所述碱与水的混合溶液”与“所述骨化三醇与所述醇类溶剂混合溶液”混合。更佳地，将“所述碱与水的混合溶液”加入至“所述骨化三醇与所述醇类溶剂混合溶液”中。

所述碱与水的混合溶液中，所述碱与水的摩尔体积比优选为0.1mol/L～1.5mol/L(例如0.2、0.5、0.8、1.0mol/L)，更佳地为0.5mol/L～1.0mol/L。

所述制备方法中，所述碱可为此类反应常规的碱，本发明优选为无机碱，进一步优选为NaOH。

所述制备方法中，所述降解反应的时间优选为0.5～3小时(例如0.5、1、1.5、2、3小时)；进一步优选为1～2小时，反应时间过短或过长，如式I所示的骨化三醇类化合物含量降低。

所述制备方法中，较佳地，还包括以下后处理步骤：避光下，加入酸中和，分离得到如式I所示的骨化三醇类化合物，即可。