[发明专利]钌催化2,2,5-三取代-1,3-环己二酮氢化去对称化合成多手性环己烷的方法

说明书

一种钌催化转移氢化去对称化2,2,5‑三取代‑1,3‑环己二酮合成多手性环己烷骨架的方法。采用0.5‑5mol％钌催化剂，对2,2,5‑三取代1,3‑环己二酮化合物进行不对称转移氢化去对称化。得到相应的多手性环己烷骨架化合物，其对映体过量最多可达到99.9％％。本发明操作简便实用易行，收率高，环境友好，催化剂商业可得，反应条件温和，具有潜在的实际应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种应用钌的均相体系高对映选择性催化2,2,5三取代-1,3-环己二酮的转移氢化去对称化反应合成多手性环己烷骨架的方法。

背景技术

多取代手性环己烷衍生物广泛存在于具有生理活性的化合物、天然产物和药物分子中。(参考文献一：(a)Ciochina,R.；Grossman,R.B.Polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols.Chem.Rev.2006,106,3963；(b)Li,G.；Kusari,S.；Spiteller,M.Naturalproducts containing‘decalin’motif in microorganisms.Nat.Prod.Rep.2014,31,1175.)。如oseltamivir phosphate(磷酸奥司他韦)是一种抗流感药物，对H5N1禽流感病毒有明显疗效。而脱落酸则表现出能够抑制大多数胚芽鞘生长的活性。(参考文献二：(a)Kim,C.U.；Lew,W.；Williams,M.A.；Liu,H.；Zhang,L.；Swaminathan,S.；Bischofberger,N.；Chen,M.S.；Mendel,D.B.；Tai,C.Y.；Laver,W.G.；Stevens,R.C.J.Am.Chem.Soc.1997,119,681；(b)Kim,C.U.；Lew,W.；Williams,M.A.；Wu,H.；Zhang,L.；Chen,X.；Escarpe,P.A.；Mendel,D.B.；Laver,W.G.；Stevens,R.C.J.Med.Chem.1998,41,2451；(c)Cimmino,A.；Masi,M.；Evidente,M.；Superchi,S.；Evidente,A.Nat.Prod.Rep.2015,32,1629；(d)Wang,C.Y.；Wang,S.Y.；Mellenthin,W.M.J.Agric.Food Chem.1972,20,451；(e)Takino,J.；Kozaki,T.；Sato,Y.；Liu,C.；Ozaki,T.；Minami,A.；Oikawa,H.J.Am.Chem.Soc.2018,140,12392.)。由此可见，发展一些高效的方法来合成具有光学活性的多取代环己烷骨架化合物并提升相关产业的技术水平具有重要的科学价值和应用前景。