[发明专利]一种治疗躁狂型精神障碍及精神分裂症的药物

说明书

本发明涉及一种治疗躁狂型精神障碍及精神分裂症的药物，具体地，涉及如式I所示的鸟嘌呤核苷及其衍生物用于治疗躁狂型精神障碍、精神分裂症等精神疾病的新用途。

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及一类化合物在治疗躁狂型精神障碍及精神分裂症中的应用。

背景技术

《美国精神病学协会的诊断手册》将躁狂症定义为在一周内的大部分时间里，出现情绪异常，持续升高，膨胀，或急躁易激，活动或能量异常地持续增加。在心境障碍病程长期观察发现，始终仅有躁狂或轻躁狂发作者非常少见，并且这些患者与兼有抑郁发作的双相障碍类似。因此，精神疾病的国际分类法系统(ICD-10)和美国分类法系统(DSM-Ⅳ)已将其列为双相障碍的一种。

神经研究证实，躁狂症患者存在中枢神经递质代谢异常和相应受体功能改变。5-羟色胺(5-HT)功能活动缺乏可能是双相障碍的基础，是易患双相障碍的素质标志；去甲肾上腺素(NE)功能活动降低可能与抑郁发作有关，去甲肾上腺素功能活动增强可能与躁狂发作有关；多巴胺(DA)功能活动异常；γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性神经递质，可能存在功能活动异常。因作用于此神经递质的抗癫痫药可以作为心境稳定剂，有效治疗躁狂症和双相障碍。第二信使平衡失调，第二信使是细胞外信息与细胞内效应之间不可缺少的中介物；神经内分泌功能失调，主要是下丘脑―垂体－肾上腺皮质轴和下丘脑―垂体―甲状腺轴的功能失调。

综上所述，本领域迫切需要开发一种新的能够治疗躁狂型精神障碍、精神分裂症等精神疾病的药物。

发明内容

本发明的目的就是一种新的能够治疗躁狂型精神障碍、精神分裂症等精神疾病的药物。

在本发明的第一方面，提供了一种鸟嘌呤核苷及其衍生物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体或外消旋体、或其前药的用途，其中，所述用途为选自下组的一个或多个用途：

(a)用于制备用于治疗和/或预防精神疾病，和/或用于缓解精神疾病的症状和/或生理特征的组合物或制剂；

(b)用作NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)抑制剂；和/或

(c)用作5-HT(较佳地，5-HTP)抑制剂；

且所述鸟嘌呤核苷及其衍生物如式I所示，

其中，

R¹和R²各自独立地选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基-C1-3烷基(较佳地，苄基)、取代或未取代的C1-C6烷基甲酰基(C1-C6烷基-CO-)(较佳地，C1-C3烷基甲酰基)、取代或未取代的C6-C10芳基-甲酰基(C6-C10-CO-)(较佳地，苯甲酰基)；

Q为未取代的或被一个或多个(较佳地，1、2、3、4或5个)R基团所取代的单糖、二糖或三糖；其中，R各自独立地选自下组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基-C1-3烷基、取代或未取代的C1-C3烷基甲酰基、取代或未取代的C6-C10芳基-甲酰基；

除非特别说明，所述的取代是指基团中的一个或多个氢(较佳地，1、2、3或4个氢)被选自下组的取代基所取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基-C1-3烷基、C1-C3烷基甲酰基、C6-C10芳基-甲酰基。

在另一优选例中，所述精神疾病包括：躁狂症(躁狂型精神障碍)、和/或精神分裂症。

在另一优选例中，所述躁狂症包括：轻型躁狂症和/或复发性躁狂症。

在另一优选例中，所述精神分裂症包括：偏执型精神分裂症、青春型精神分裂症、紧张型精神分裂症、单纯型精神分裂症、未分化型精神分裂症、残留型精神分裂症。