[发明专利]一种测定富马酸喹硫平缓释片释放度的分析方法

说明书

本发明公开了一种测定富马酸喹硫平缓释片释放度的分析方法，关于测定富马酸喹硫平缓释片释放度,所述的释放度方法中的溶出介质由水、缓冲盐和表面活性剂组成，采用液相色谱法分析供试品。所述的测定方法中的溶出介质可以提高富马酸喹硫平缓释片的释放度实验过程中的富马酸喹硫平释放量，建立合适的色谱条件，达到分析的目的。

技术领域

本发明具体涉及一种分析方法，测定富马酸喹硫平缓释片的释放度。

背景技术

富马酸喹硫平缓释片一种神经性药物，可用于治疗特发性帕金森病的特征和症状。中国药典中暂没有收录富马酸喹硫平缓释片的章节，美国药典中关于富马酸喹硫平缓释片释放度是以900ml的 pH4.8的缓冲溶液为溶出介质测试4小时后，再转换至1000ml的pH6.6的缓冲溶液中，采用美国药典<711>第一法篮法进行测定。对我们研制出的通过生物等效性预实验的富马酸喹硫平缓释片（200mg）按照上述释放度方法进行实验，在该释放度条件下，在最后一个时间点24小时的释放度达不到80%，没有达到基本释放的要求。富马酸喹硫平是水溶性尚可的物质，在pH 6.6磷酸溶液中，其溶解度>0.77mg/ml，符合漏槽条件。该方法下没有达到基本释放这是由于研制的处方中有50%的高粘度规格的羟丙纤维素，会在该条件下溶胀导致药物不能被释放出来。因此开发一个新的溶出介质，使含高粘度羟丙纤维素的富马酸喹硫平缓释片在释放度实验过程中达到完全释放（>85%）具有现实意义。

发明内容

本发明的目的是为了克服以上的不足，提供一种分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的测定富马酸喹硫平缓释片释放度的分析方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种测定富马酸喹硫平缓释片释放度的分析方法，包括以下步骤：

A、溶出介质的配制,溶出介质为含1%十二烷基硫酸钠的pH6.8的磷酸缓冲盐：

pH6.8的磷酸缓冲盐：将十二水合磷酸二氢钠和一水合柠檬酸溶解于水中，加入磷酸，混合均匀，用磷酸或氢氧化钠调节pH至6.8，加入的十二烷基硫酸钠，混合均匀；

B、溶出条件：美国药典 <711>第一法，篮法, 介质体积为500ml, 转速：100rpm, 温度：37℃±0.5℃；

C、取富马酸喹硫平缓释片6片，分别投入装有溶出介质的各溶出杯中，依法操作，分别在1、2、4、6、9、12、16、20和24小时时，从每个溶出杯中取出溶出样品溶液，将溶出样品溶液经0.45mm针式滤头过滤或离心取上清液；

D、使用液相色谱法测定富马酸喹硫平缓释片的释放度：

0.05%十二烷基硫酸钠的pH6.3的磷酸缓冲盐溶液的配制：将磷酸氢二铵和三乙胺溶于1L的水中，用磷酸调节pH至6.3，加入十二烷基硫酸钠，混合均匀；

色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱长为100mm，内径为4.6mm，填充颗粒粒径5mm；柱温：50℃；流速:1.0毫升/分钟；检测波长: UV280nm，进样体积：10μL，运行时间:7分钟。

本发明的进一步改进在于：步骤A中，含1.0%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸缓冲盐溶液的制作方法为：将22g的十二水合磷酸二氢钠和1.9g的一水合柠檬酸溶解于4L的水中，加入0.5ml的磷酸，混合均匀，用磷酸或氢氧化钠调节pH至6.8，加入40.0g的十二烷基硫酸钠，混合均匀。

本发明的进一步改进在于：步骤D中，0.05%十二烷基硫酸钠的pH6.3磷酸缓冲盐溶液的制作方法为：将3.96g磷酸氢二铵和1ml的三乙胺溶于1L的水中，用磷酸调节pH至6.3，加入0.5g的十二烷基硫酸钠，混合均匀。

本发明的进一步改进在于：步骤D中，0.05%十二烷基硫酸钠的pH6.3磷酸缓冲盐溶液与乙腈的比为65：35。