[发明专利]一种4-(1,4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4‑(1，4‑二氧六环‑2‑基)喹啉‑2‑甲酸甲酯衍生物的制备方法。该方法是通过以下步骤实现的：在Selectfluor/FeSO₄·7H₂O催化下，喹啉‑2‑甲酸甲酯及其衍生物和1，4‑二氧六环反应，通过柱层析后得到4‑(1，4‑二氧六环‑2‑基)喹啉‑2‑甲酸甲酯衍生物。本发明提供的方法在Selectfluor/FeSO₄·7H₂O催化下，在1,4‑二氧六环中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4-(1，4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的制备方法。

背景技术

喹啉类化合物具有广泛的药物活性，例如抗艾滋病毒、抗炎和抗肿瘤等。在有机合成反应中，通过C(sp³)－H键的活化构建C—C键是一种方便和符合原子经济学的方法。但是含有氮杂芳烃结构的化合物的C(sp³)－H键活化是一个很大的挑战，目前报道较少。和C(sp³)－H键活化相比，喹啉环上C(sp²)－H键活化更具有挑战性。不同的研究者在进行着持续不断的努力，以试图发现新的、潜在有效的、活性高的药物。现有的制备方法中，制备的喹啉类化合物产率低，且合成过程复杂。

发明内容

本发明提供了一种4-(1，4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的制备方法，该方法操作简便，底物适用范围广，产率高，应用性强。

本发明为了达到上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种4-(1，4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物、Selectfluor和FeSO₄·7H₂O加入到1，4-二氧六环溶液中进行反应，反应结束后采用饱和碳酸氢钠溶液中和，乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩；

（2）将浓缩后的产物采用柱层析得产物4-(1，4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物；

所述4-(1，4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的结构式如下：

；

式中，所述R为卤素或氢。

进一步的，步骤（1）中，所述喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物与Selectfluor的摩尔比为1：3-5；最优化的喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物与Selectfluor的摩尔比为1：4。

进一步的，步骤（1）中，所述喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物与FeSO₄·7H₂O的摩尔比为1：3-5；最优化的，所述喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物与FeSO₄·7H₂O的摩尔比为1：4。

进一步的，步骤（1）中，所述喹啉-2-甲酸甲酯或其衍生物在1，4-二氧六环溶液中的浓度为0.05 M∙L^-1。

本发明提供的反应为在60-100℃下反应12-36小时。

进一步的，步骤（2）中，所述柱层析中洗脱剂为乙酸乙酯和正己烷按照体积比1：4组成。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供的方法在Selectfluor/FeSO₄·7H₂O催化下，在1,4-二氧六环溶液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。