[发明专利]一种青蒿琥酯脂质体及其制备和应用

权利要求书

1.一种青蒿琥酯脂质体，其特征在于，包含青蒿琥酯、磷脂、胆固醇、PEG化磷脂，磷脂、胆固醇、PEG化磷脂的质量比为(1～30)：(0.2-10)：(0-20)。

2.根据权利要求1所述的青蒿琥酯脂质体，其特征在于，磷脂、胆固醇、PEG化磷脂的质量比为(3～5)：1：1。

3.根据权利要求1或2所述的青蒿琥酯脂质体，其特征在于，青蒿琥酯和磷脂的药脂比为1:5～1:20(m/m)，优选地，药脂比为1:15～1:20(m/m)。

4.根据权利要求1-3任何一项所述的青蒿琥酯脂质体，其特征在于，所述的磷脂选自卵磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、鞘磷脂、氢化大豆磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰基卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油中的一种或几种，优选为蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱；所述的PEG化磷脂选自DSPE-MPEG₁₀₀₀、DSPE-MPEG₂₀₀₀、DSPE-MPEG₅₀₀₀中的一种或几种，优选为DSPE-MPEG₂₀₀₀。

5.如权利要求1所述的青蒿琥酯脂质体的制备方法，其特征在于，

(1)空白脂质体的制备；

(2)梯度空白脂质体的制备；

(3)将步骤(2)所制得的空白脂质体置于琼脂糖凝胶Sepharose G-50上置换外水相；

(4)将药物溶解在有机溶剂中，加入到梯度空白脂质体中，在一定温度下进行孵育，得到载药脂质体。

(5)将步骤(3)制得的载药脂质体旋转蒸发除去有机溶剂，得到青蒿琥酯脂质体。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中利用注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法、微流控技术制备空白脂质体。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

步骤(2)中梯度空白脂质体的制备中，梯度物质是醋酸钙溶液、醋酸钠溶液、醋酸锌溶液、醋酸铜溶液、葡萄糖酸镁溶液、碱式醋酸铜溶液、碱式硫酸铜溶液，优选为醋酸钙溶液。梯度物质浓度为150mM～300mM。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

步骤(3)中是将步骤(2)所制得的空白脂质体通过凝胶柱过滤，或切向流超滤，采用硫酸钠溶液置换外水相。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

步骤(4)中所述的有机溶剂为与水混溶的有机溶剂，选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或多种的组合，优选地，有机溶剂为乙醇；有机溶剂的用量为5％～20％。

10.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中孵育时间为30～90min，孵育温度为45℃-75℃。