[发明专利]一种酒石酸唑吡坦片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，涉及了一种酒石酸唑吡坦片及其制备方法，该片剂的重量份组成为：酒石酸唑吡坦1份、微晶纤维素PH102 7份、甘露醇200SD 2～6份、崩解剂0.3～0.8份、润滑剂0.05～0.15份。制备方法为：酒石酸唑吡坦粉碎过120目筛，称取酒石酸唑吡坦与微晶纤维素PH102按等量递增三次混匀，得混合物，称取甘露醇200SD、交联羧甲纤维素钠加入上述混合物中混匀，再与硬脂酸镁混匀，直接压片。本发明的片剂质量稳定，有关物质可控，溶出度高，制备工艺简单，成本低，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及了一种酒石酸唑吡坦片及其制备方法。

背景技术

酒石酸唑吡坦，化学名称为2-(4-甲基苯基)-N,N,6-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐，在水和有机溶剂中几乎不溶，主要用于治疗失眠症。

酒石酸唑吡坦是新一代非苯二氮类镇静催眠药。本品通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间；在较大剂量时，对第二相睡眠、慢波睡眠(第三和第四相睡眠)时间和快动眼期(REM)睡眠时间延长的效果，以及REM睡眠时间缩短的作用。

酒石酸唑吡坦片于1988年在法国上市，之后于1993年获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，同年在欧洲其他国家上市。2000年，被日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，而在国内于2007年上市，相对较晚。关于酒石酸唑吡坦专利也有相关报道，具体如下：

中国专利CN105581991A公开了一种由酒石酸唑吡坦、稀释剂、升华剂、超级崩解剂、缓冲剂、粘合剂、润滑剂、润滑剂和甜味剂、着色剂组成酒石酸唑吡坦舌下片，制备时环境要求湿度≤40％，温度≤35℃，辅料需要经过烘干、粉碎和过筛的预处理，然后使用乙醇制粒，并且干燥过筛整粒，再加入润滑剂，混合压片，整个生产组方复杂，制备工艺繁琐。文献报道酒石酸唑吡坦是多晶型药物，其中储存条件对药物的晶型的稳定性有着较大的影响。

已公开的CN100548281A及CN101198327B中要求采用的缓冲盐能够使受治疗者唾液pH值达到8.5以上，所采用的碳酸钠和碳酸氢钠的比例在1:1～1:4之间，限度范围窄，另外实施例中使用的复合材料PharmburstB2成本高，且额外需要使用崩解剂交联羧甲基纤维素钠。

鉴于目前现有技术中制备酒石酸唑吡坦片剂的药用辅料和制剂技术，如何进一步提高酒石酸唑吡坦片剂的稳定性、安全性及溶出度是本领域亟需解决的技术问题。

发明内容

针对目前现有技术中酒石酸唑吡坦片剂的稳定性、安全性及溶出度有待提高的技术问题，本发明的第一个目的在于提供一种含有酒石酸唑吡坦的片剂，该片剂不仅溶出快，而且稳定性好。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量实验研究，最终获得如下技术方案：

一种酒石酸唑吡坦片剂，所述的片剂由酒石酸唑吡坦、微晶纤维素PH102、甘露醇200SD、崩解剂及润滑剂制备而成。

其中，各组成成分按重量份计算，具体重量份组成为：酒石酸唑吡坦1份、微晶纤维素PH102 7份、甘露醇200SD 2～6份、崩解剂0.3～0.8份、润滑剂0.05～0.15份。

优选地，如上所述的酒石酸唑吡坦片剂，所述的酒石酸唑吡坦与甘露醇200SD的重量份比为1:3～5；更优选为1:4。

优选地，如上所述的酒石酸唑吡坦片剂，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种；更优选为交联羧甲纤维素钠。

优选地，如上所述的酒石酸唑吡坦片剂，所述的酒石酸唑吡坦与崩解剂的重量份比为1:0.4～0.6；更优选为1:0.5。