[发明专利]一种含有取代二苯基和3-吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种含有取代二苯基和3‑吲哚基骨架的手性(R)‑三芳基甲烷衍生物及其合成方法，该手性(R)‑三芳基甲烷衍生物的化学结构式如式(3)所示；以式1化合物与式2化合物作为反应原料，用丙酮作为溶剂，加入硫酸镁，在手性磷酸催化剂作用下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得，其中式1化合物：式2化合物的反应摩尔比为2:1至1.2:1；反应温度为‑30至0℃。本发明不仅可以一步实现产物分子的多样性和复杂性、获得高的对映选择性、原子经济性高、环境友好、适用范围广，而且原料易得、操作简单安全、反应条件温和、反应时间短、后处理简单，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种三芳基甲烷衍生物的合成，具体涉及一种含有取代二苯基和3-吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物及其合成方法。

背景技术

自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个互为镜像关系的对映异构体。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。因而开发纯手性药物具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。

三芳基甲烷衍生物是一类十分重要的化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中，可以作为抗肿瘤药物、降压药、血管扩张药等，因此该类化合物的合成一直受到化学和药物科学工作者的广泛关注。目前，合成三芳基甲烷的方法主要有： Friedel-Crafts烷基化反应、偶联反应、还原反应等，大多需要复杂的过程以及苛刻的条件，而且国内外还没有关于手性三芳基甲烷衍生物的合成方法的相关报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种含有取代二苯基和3-吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物。

本发明的目的之二是提供上述含有取代二苯基和3-吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物的合成方法，反应条件温和、成本低，产率高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种含有取代二苯基和3- 吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物，其化学结构式如式(3)所示：

式中，R选自氢、4-甲氧基、5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴、5-碘、5-氰基、6- 甲基、6-甲氧基、6-氟、6-氯、6-溴、6-氰基、7-氟中的一种；R¹选自氢、甲基中的一种；R²选自5-甲氧基、5-甲基、5-氟、5-氯、4-溴中的一种；R³选自叔丁基、异丙基、乙基中的一种。

本发明还提供上述含有取代二苯基和3-吲哚基骨架的手性(R)-三芳基甲烷衍生物的合成方法，具体步骤如下：以式1化合物与式2化合物作为反应原料，用丙酮作为溶剂，加入硫酸镁，在手性磷酸催化剂作用下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得式3化合物；其中，式1化合物：式2化合物的反应摩尔比为2:1至1.2:1；反应温度为-30至0℃；

所述的式1化合物的结构式为式中，R选自氢、4-甲氧基、 5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴、5-碘、5-氰基、6-甲基、6-甲氧基、6-氟、6-氯、6- 溴、6-氰基、7-氟中的一种；R¹选自氢、甲基中的一种；

所述的式2化合物的结构式为式中，R²选自5-甲氧基、 5-甲基、5-氟、5-氯、4-溴中的一种；R³选自叔丁基、异丙基、乙基中的一种。

反应路线如下：