[发明专利]一类氨基葡萄糖给体及其应用

说明书

本发明公开了一类氨基葡萄糖给体及其应用，该氨基葡萄糖给体在C‑2位置氮原子引入N,N‑二乙酰基保护，并在氨基葡萄糖C‑3、C‑4、C‑6最少一个位置引入富电子的活化(armed)保护基，其中N,N‑二乙酰基具有邻基参与作用，能够生成单一β选择性的糖苷化产物，并且在甲醇/甲醇钠等较温和条件下与其他位置酰基一釜法脱除，提高合成效率。该类氨基葡萄糖给体的异头位离去基团可以为卤素、硫苷、亚胺酯、戊烯烷氧基、羟基等，并且能够与不同受体反应构建β糖苷键，反应效率高。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及一类氨基葡萄糖给体及其在生成β糖苷键中的应用。

背景技术

氨基糖作为天然糖缀合物的重要组成部分，以多糖、低聚糖、糖蛋白、糖脂以及细胞膜结构成分，广泛存在于微生物、动植物以及人体中，并在分子识别、信号传导、细胞分化、遗传发育、移植排斥，血型分化、靶向识别等生物学过程中发挥重要作用。在天然存在的氨基糖中，氨基葡萄糖为丰度最高的单糖之一。这类糖缀合物多通过β糖苷键连接，并以N-乙酰基衍生物的形式存在。同样，它们也都具有重要的生物学功能。例如，DSLNT(disialyllacto-N-tetraose)是具有特殊生物功能的人乳寡糖成分之一，对于预防坏死性小肠结肠炎居于很好的疗效。LNT是DSLNT的关键四糖成分，其中，N-乙酰氨基葡萄糖与乳糖和半乳糖均以β糖苷键连接。但是，乙酰基保护的氨基葡萄糖易在糖苷化反应中生成活性差的噁唑磷中间体，其它氨基保护基，例如含有邻苯二甲酰亚胺基的LNT四糖需要高温脱除邻苯二甲酰亚胺基，导致唾液酸糖苷键高温时不稳定，二甲基马来酰亚胺(dimethylmaleoyl)策略和三氯乙酰基策略也有类似的问题，并且需要在C-2位置重新引入N-乙酰基，使大量合成氨基糖糖苷的产率降低。

因此，我们在乙酰基策略的基础上，在C-2位置氮原子引入N,N-二乙酰基保护并在氨基葡萄糖其余最少一个位置引入富电子的活化保护基(armed protecting group)形成一类新型氨基葡萄糖基给体，其中N,N-二乙酰基具有邻基参与作用，能够单一生成β选择性的糖苷化产物，并且在甲醇/甲醇钠等较温和条件下即可与其他位置酰基一釜法脱除，避免了邻苯二甲酰亚胺基等保护基脱除时对糖苷键的影响。该类氨基葡萄糖给体的异头位离去基团可以为卤素、硫苷、亚胺酯、戊烯烷氧基、羟基等，并且能够与不同受体反应构建β糖苷键，反应效率高。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明在乙酰基策略的基础上，在C-2位置氮原子引入N,N-二乙酰基保护，并在氨基葡萄糖C-3、C-4、C-6最少一个位置引入富电子的活化(armed)保护基，形成一类新型氨基葡萄糖基给体，其中N,N-二乙酰基具有邻基参与作用，能够生成单一β选择性的糖苷化产物，并且在甲醇/甲醇钠等较温和条件下与其他位置酰基一釜法脱除，提高合成效率。该类氨基葡萄糖给体的异头位离去基团可以为卤素、硫苷、亚胺酯、戊烯烷氧基、羟基等，并且能够与不同受体反应构建β糖苷键，反应效率高。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一类氨基葡萄糖给体，具有式I所示的结构，

式I结构中，

OR₁和OR₂为羟基保护基，其中，R₁和R₂选自氢、酯类、醚类和缩醛酮类；

XY₂Z为羟基保护基，具有以下三种情况：

(1)XY₂＝SiMe₂，Z＝叔丁基、苄基；

或者(2)XY₂＝C＝O，Z＝氯甲基、氟甲基、乙基、丙基、叔丁基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔戊基、2,2,4-三甲基戊基、二甲基己基、苯基、2-萘基甲基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、4-碘-苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氰基-苯基、对甲氧基苯基、三苯甲基；