[发明专利]2-(烷基氨基)乙基苯甲酸酯类化合物的合成方法

权利要求书

1.式(I)所示化合物的合成方法，其特征在于，以2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯为原料，强酸条件下去除叔丁氧羰基保护基形成2-氨基乙基苯甲酸酯盐类，然后通过“一锅合成法”合成式(I)所示化合物；或者

将2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯溶于有机溶剂，加入强碱和烷基化试剂，生成式(I)所示化合物；

其中，式(I)所示化合物如下：

R选自C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷基。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，以2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯为原料，强酸条件下去除叔丁氧羰基保护基中的强酸为无机强酸，优选氯化氢，进一步优选的是溶解在无水乙醇中的氯化氢，最优选的，氯化氢在无水乙醇中的浓度为2～6mol/L。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，“一锅合成法”合成式(I)所示化合物具体为在同一体系中同时加入2-氨基乙基苯甲酸酯盐类、无机弱碱、烷基化试剂以及溶剂，进行烷基化反应；所述无机弱碱为碳酸钠或者碳酸钾；所述烷基化试剂为L-R，其中R选自C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷基；L表示离去基团，选自Br-、I-、TsO-或MsO-，优选为I-；所述溶剂选自乙醇，异丙醇，乙腈，优选乙腈。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，“一锅合成法”合成式(I)所示化合物的反应温度为40-100℃，优选为60-80℃，更优选为70℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，“一锅合成法”合成式(I)所示化合物中，按反应物2-氨基乙基苯甲酸酯盐类的摩尔量计算，无机弱碱加入的摩尔量为大于1倍的2-氨基乙基苯甲酸酯盐类的摩尔量的任何量，优选2倍到6倍的摩尔量，更优选3倍的摩尔量；2-氨基乙基苯甲酸酯盐类与烷基化试剂的摩尔比为1:0.5至1:2，优选摩尔比为1:1至1:0.5，更优选摩尔比为1:0.96。

6.式(I)所示化合物的合成方法，其特征在于，将2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯溶于有机溶剂，加入强碱和烷基化试剂，生成式(I)所示化合物；其中：

式(I)所示化合物如下：

R选自C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷基；

所述烷基化试剂为L-R，其中R选自C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷基；L表示离去基团，选自Br-、I-、TsO-或MsO-，优选为I-。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯溶解于有机溶剂中，-2～2℃缓慢加入强碱，得到的悬浊液于-2～2℃搅拌10～60分钟，加入烷基化试剂，再于-2～2℃反应10～60分钟后升温至室温直至反应完成，即得2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙基苯甲酸酯。

8.根据权利要求6或7所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醚、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺，优选为无水四氢呋喃；所述强碱为氢化钠。

9.根据权利要求6或7所述的合成方法，其特征在于，按反应物2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯的摩尔量计算，强碱的摩尔加入量是大于1倍量的2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯摩尔量的任何量，优选2倍量到6倍量，更优选5倍量；烷基化试剂的摩尔加入量是大于1倍量的2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基苯甲酸酯摩尔量的任何量，优选2倍量到6倍量，更优选3倍量。

10.式(II)所示的化合物：