[发明专利]一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法

说明书

本发明涉及一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法，具体步骤包括：a）以(1R,2R)‑1,2‑环己二胺为前体，经多步衍生制备索烃类手性拆分剂；b）将消旋体亮氨醇溶于乙醇/水混合溶液中，并与单构型亮氨醇等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜混合，有固体析出；c）减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到光学纯的右旋亮氨醇，其ee值达98.0％以上；d）步骤c中析出固体溶于去离子水，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到光学纯的左旋亮氨醇，其ee值高达99.0％以上。本发明的有益效果是：索烃类手性拆分剂合成方法简单、手性拆分收率高、分离得到的亮氨醇光学纯度高、易于规模化手性拆分。

技术领域

本发明涉及一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法，属于一种化工领域的分离方法。

背景技术

手性氨基醇是一类重要的具有光学活性的有机分子，已广泛应用于医药、农药、化工等领域。鉴于对映体的不同构型的手性分子可能具有完全不同的药理、理化性质，因此，制备高纯度的单构型氨基醇分子具有重要的意义。在现有的方法中，对消旋体混合物的高效拆分是一种获得单构型手性分子的有效途径。目前，已开发的方法有结晶拆分法、色谱法、生物拆分法和化学拆分法等。然而，无论是何种方法都存在着一些不足。例如：利用色谱法对对映体进行拆分成本较高，需要用到价格昂贵的手性柱，且不利于规模化拆分；结晶拆分法存在拆分效率低，不易获得纯度高的异构体。因此，建立拆分效率高、易于规模化拆分的对映体拆分方法是现今工业亟需解决的难题之一。

亮氨醇是一种氨基酸（亮氨酸）衍生物，常用作医药、农药中间体。为了实现对亮氨醇的高效拆分，一般通过加入光学纯度较高的有机酸与其成盐从而产生沉淀。但是，该方法存在不可忽视的缺陷：所获得的产物光学产物纯度较低和拆分条件不易控制。目前，规模化拆分亮氨醇仍没有找到合适的方法。因此，通过制备一种新型的手性拆分剂实现对亮氨醇的高效拆分具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法。将制备的索烃类手性拆分剂与亮氨醇消旋体混合后，在铜离子的配位作用下发生选择性配位络合沉淀，从而得到光学纯度较高的左旋、右旋亮氨醇。

一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法，包括以下步骤：

a、制备手性拆分剂前体：称取228mg右旋环己二胺加入到80-100mL乙腈中，0^oC下搅拌，向上述溶液中滴加600mg2-溴异氰酸乙酯，有白色固体生产，反应6-8h后，离心过滤，用氯仿洗涤所得固体产物，真空干燥；

b、制备索烃类手性拆分剂：称取207mg上述产物溶于40-60mL乙醇，加入78mg4,4'-联吡啶和180mg二苯并-18-冠醚-6，磁力搅拌，并在85^oC加热，反应48-60小时后，减压旋蒸除去溶剂，用乙醇洗涤，真空干燥；

c、拆分制备右旋亮氨醇：称取40mg消旋体亮氨醇溶于20-30mL水/乙醇混合溶液中，加入与单构型亮氨醇等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜，有固体析出，高速离心，减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，乙酸乙酯萃取同时用无水硫酸钠干燥除水，减压旋蒸除去乙酸乙酯，真空干燥，得到光学纯的右旋亮氨醇；

d、拆分制备左旋亮氨醇：将步骤c析出的固体溶于去离子水，乙酸乙酯萃取同时用无水硫酸钠干燥除水，减压旋蒸除去乙酸乙酯，真空干燥，得到光学纯的左旋亮氨醇。

进一步地，步骤a中磁力搅拌速度为200-250r/min，离心转速为8000-10000r/min，纯化洗涤所用氯仿体积为30-50mL。

进一步地，步骤b中磁力搅拌速度为200-250r/min，纯化洗涤所用乙醇体积为25-50mL。