[发明专利]一种多西他赛和维生素泡腾制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及泡腾制剂技术领域，特指一种多西他赛和维生素泡腾制剂及其制备方法，多西他赛、维生素D分散物、泡腾酸碱对剂、崩解剂，其特征在于：包括多西他赛、维生素D分散物、泡腾酸碱对剂、崩解剂，其重量百分比为：多西他赛1‑8％，维生素D分散物10‑80％、泡腾酸碱对剂1‑6％、崩解剂0.2‑2％，降低胃肠毒性，提高其口服生物利用度，从而扩大其应用范围，进一步满足临床用药要求，多西他赛目前市面上的剂型为注射液，因多西他赛在溶液中长时间放置容易被氧化、水解，从而降低主药多西他赛的含量，所以注射剂的质量稳定性差；同时多西他赛水溶性差，也影响了多西他赛口服制剂的开发和临床应用。

技术领域：

本发明涉及泡腾制剂技术领域，特指一种多西他赛和维生素泡腾制剂及其制备方法。

背景技术：

多西他赛(多西紫杉醇，Docetaxel，C₄₃H₅₃NO₁₄)，是在天然抗肿瘤药物紫杉醇的结构基础上，经结构修饰后获得的一种新的抗癌药物，其抗谱与紫杉醇类似，作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖，药效比紫杉醇强。

体外的研究表明，在人乳腺、结肠、膀胱和上皮样的细胞株，其IC50比紫杉醇低9倍。体内研究表明，多西他赛具有高强度抗肿瘤活性，用药后肿瘤和小鼠移植肿瘤可完全消退。更重要的是，多西他赛对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多烯紫杉醇的交叉耐药性。

泡腾制剂是含有泡腾崩解剂的一种固体制剂。相比起传统的普通固体制剂和液体制剂，泡腾片具有携带方便，容易溶解、吸收迅速，起效快，生物利用度高等优点，兼具有固体制剂和液体制剂的特点，同时克服了固体制剂的释放缓慢和液体药剂的携带不便及容易变质的缺点。

据此，为了改善多西他赛现有制剂的不足，将开发成一种新的多西他赛和维生素泡腾制剂，降低胃肠毒性，提高其口服生物利用度，从而扩大其应用范围，进一步满足临床用药要求，多西他赛目前市面上的剂型为注射液，因多西他赛在溶液中长时间放置容易被氧化、水解，从而降低主药多西他赛的含量，所以注射剂的质量稳定性差；同时多西他赛水溶性差，也影响了多西他赛口服制剂的开发和临床应用。

发明内容：

本发明的目的是针对现有技术的不足，而提供一种多西他赛和维生素泡腾制剂及其制备方法,本发明多西他赛和维生素泡腾制剂包括多西他赛和维生素D分散物、泡腾酸碱对、辅料及崩解剂；本发明所制备的多西他赛和维生素泡腾制剂，能提高多西他赛的口服吸收率，减低胃肠毒性，为多西他赛的口服给药提供新思路、新制剂。含有多西他赛和维生素的泡腾制剂是一种安全、高效的多西他赛新剂型，其制备方法简单、成本低，具有很大的开发前景。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，其包括多西他赛、维生素D分散物、泡腾酸碱对剂、崩解剂，其特征在于：包括多西他赛、维生素D分散物、泡腾酸碱对剂、崩解剂，其重量百分比为：多西他赛1-8％，维生素D分散物10-80％、泡腾酸碱对剂1-6％、崩解剂0.2-2％。

泡腾酸碱对剂为：枸橼酸、酒石酸、富马酸、一水柠檬酸、乙二酸、无水柠檬酸及盐中的任意一种或枸橼酸、酒石酸、富马酸、一水柠檬酸、乙二酸、无水柠檬酸的混合物。

崩解剂为：富马硬脂酸、亮氨酸中的一种。

一种速释钙和维生素泡腾制剂的制备方法，多西他赛和维生素泡腾制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按多西他赛和维生素D重量比为1:1～80称取多西他赛和维生素D。

(2)将多西他赛和维生素D溶于有机溶剂，加热回流0.5～10小时；

(3)将上述溶液在-0.01～0.1Mpa真空压力和温度30～80℃以下减压浓缩到原体积的5～60％，继续在温度30～70℃干燥，以全部除去溶剂，得到多西他赛和维生素分散物；