[发明专利]一种哌啶并噻吩衍生物及其在制备治疗银屑病的药物中的应用

权利要求书

1.一种哌啶并噻吩衍生物，其特征在于，其选自如式(I)所示的WB518化合物或如式(I)化合物药学上可接受的盐；

2-(1-甲基-4-吡唑)-甲酰胺基-3-氰基-6-(5-溴呋喃-2-羰基)-4,5,6,7-四氢[2,3-c]哌啶并噻吩。

2.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1所述的哌啶并噻吩衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

3.如权利要求1所述的哌啶并噻吩衍生物或其药学上可接受的盐、或如权利要求2所述的药物组合物在制备用于治疗STAT3高表达相关炎症疾病的药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述STAT3高表达相关炎症疾病选自银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症和心肌炎。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在体外和/或体内能够抑制STAT3活性；所述STAT3活性是指具有Tyr705磷酸化的STAT3(P-Tyr705)。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在体外和/或体内下调角质形成细胞促炎因子的表达；其中，角质形成细胞是指人永生化角质形成细胞HacaT。

7.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在体外和/或体内对人正常细胞毒性低；所述人正常细胞是指人永生化角质形成细胞HacaT。

8.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在体外和/或体内下调银屑病促炎因子和银屑病标志角蛋白的表达；所述促炎因子是指IL-6和IL-17A，所述标志角蛋白是指K17(Keratin 17)。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在体外和/或体内下调银屑病标志角蛋白K17(Keratin 17)的表达是通过IL-17A/STAT3/K17和IL-22/STAT3/K17信号通路。

10.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物用于改善银屑病表型，所述银屑病表型选自红斑、鳞屑、棘皮。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物用于下调促炎因子和标志角蛋白的表达；所述促炎因子是指IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-22、IL-23p19、IL-23p40，所述标志角蛋白是指K16(Keratin 16)和K17(Keratin 17)。

12.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在骨髓来源的树突状细胞CD11c⁺中抑制IL-23p19、IL-23p40和TNF-α基因的表达、在骨髓来源的树突状细胞CD11c⁺中抑制细胞上清中IL-23蛋白的表达。