[发明专利]一种应用于神经修复的自卷曲膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种应用于神经修复的自卷曲膜剂及其制备方法，该自卷曲膜剂是由A、B和C三层组成的厚度为60～120μm的膜剂，A层主要组分为吲哚箐绿和丝素蛋白，B层主要组分包括环二肽和海藻酸钙，C层主要组分包括环二肽和海藻酸钠，所述的膜剂遇水定向卷曲形成连续的空心管，A层在里面，C层在外面，在近红光照射下，迅速成为封闭的管腔结构。本发明为神经缺损中神经对接、套管修复提供了一种新方法，实现了制作简便、成管方便、尺寸可控和应用方便的要求，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种神经修复治疗的膜剂，特别涉及一种能够长时间维持神经损伤部位的有利微环境和保证神经修复过程的自卷曲膜剂的组成、制备及其用途。

背景技术

当今，全球恐怖袭击、自然灾害日益频繁，据不完全统计，中国每年新增周围神经损伤病例约100万例，其中神经缺损病例约30万例，而在临床工作中，长段神经缺损导致的神经损伤往往预后不良且术后患者功能恢复较差，给社会、家庭及患者本人带来了沉重负担。在现有研究中，神经导管常作为一种支架材料结合细胞或生长因子联合修复神经损伤，但由于成管不良、成管尺寸固定以及实际应用手术操作要求高等缺点限制了其广泛应用。因此，制备一种制作简便、成管方便、尺寸可控和应用方便的神经导管成为迫切需要。

海藻酸钠是一种从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物，由于其结构中含有独特的立体结构，从而表现出特殊的理化性质：生物相容性、可降解性以及可粘附性。海藻酸钠的研究就最早出现于1881年，英国化学家Stanford发现了褐色海藻酸盐可以增稠溶液、形成凝胶，可被生物降解以及易成膜。海藻酸钠膜的研究在1990年兴起，Koen Dewettinck等人发现海藻酸钠的起泡性能和成膜能力后，国内外科研工作者开始了对海藻酸钠膜的广泛研究。海藻酸钠具有良好的成膜性能，是目前常用的良好成膜材料，但由于其力学性能的限制，在生物医用材料领域中并没有进一步的应用。目前还未开发出能应用于神经修复的海藻酸钠膜剂。

从临床治疗角度出发，由于神经损伤部位和损伤程度的显著差异，无法事先准备好符合管径要求的神经导管，此外，已有的神经导管针对未离断的神经无法形成封闭的管腔，临床需要一种能够快速自卷曲形成适应缺损神经修复要求的管腔结构的膜剂，实现快速的神经保护和治疗。

理想的这类膜剂应同时满足以下条件：生物相容性好、原位快速定向成型、持久性好，力学强度和弹性等理化参数适宜、易快速形成管径适宜的封闭管腔。

目前尚缺乏一种能够同时满足以上要求的宫腔内给药制剂。

发明内容

本发明的目的在于克服“现有制剂不能同时满足神经损伤的快速修复治疗所有要求”的瓶颈，提供一种具备快速自卷曲形成适应缺损神经修复要求的管腔结构的膜剂，为实现神经损伤的快速修复提供最佳的条件。

因此，本申请保护的一种应用于神经修复的自卷曲膜剂，由A、B和C三层组成的厚度为60～120μm的膜剂，A层主要组分为吲哚箐绿和丝素蛋白，B层主要组分包括环二肽和海藻酸钙，C层主要组分包括环二肽和海藻酸钠，所述的膜剂遇水定向卷曲形成连续的空心管，A层在里面，C层在外面，在近红光照射下，迅速成为封闭的管腔结构。

上述的环二肽优选为环(天冬氨酸-脯氨酸)二肽。

上述的A层是以平行排列的丝柱方式黏附在B层表面。

上述的A层是以单层的平行排列的丝柱方式黏附在B层表面，优选单层平行排列的丝柱方式。

上述的膜剂的厚度优选为80-90μm。

上述的B和C两层组分中进一步加入甘油、乙二胺四乙酸二钠。

上述的B和C两层组分中进一步加入电解质、抗氧剂、黏合剂、pH调节剂、干细胞、治疗因子、治疗药物的一种或几种组合。

上述的自卷曲膜剂的膜剂按照以下方案配制：