[发明专利]一种红景天苷-维生素E双相前体脂质体的制备方法

说明书

本发明公开了一种红景天苷‑维生素E双相前体脂质体，所述双相前体脂质体主要包括大豆磷脂10‑25wt%、维生素E 1‑2.5wt%、红景天苷1‑2.5wt%、胆固醇2‑5wt%，冻干保护剂2‑5wt%，聚乙二醇2000 2‑5wt%，余量磷酸盐缓冲液。制备方法包括如下步骤：S1原料溶解；S2制膜；S3红景天苷水相溶液；S4洗膜；S5高速剪切；S6高压微射流均质；S7透析；S8冷冻干燥。本发明制备同时包埋油‑水双相功能分子的脂质体，并且经过高压微射流及冷冻处理得到了稳定的油‑水双相前体脂质体，以解决现有脂质体普遍存在功能单一、颗粒大小不均匀、稳定性低，不利于运输等问题。

技术领域

本发明涉及一种红景天苷-维生素E双相前体脂质体及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

红景天为景天科红景天属多年生草本植物，或亚灌木野生植物，其种类繁多，是具有悠久历史的珍贵传统药材，入药主要部位是干燥根或根茎。红景天苷是红景天中含量较高(1.11％)的主要活性成分。红景天的药理作用主要有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗辐射和抗病毒等，已作为具有明显抗缺氧作用的中药而广泛应用于临床。但红景天苷相关产品具有服用量大、服用次数多、体内生物利用度低等问题。

维生素E是脂溶性天然抗氧化剂，通过钝化过氧化自由基的活性或与脂质过氧化自由基反应抑制脂质过氧化，有助于提高免疫力和防治疾病，影响基因的转录和表达。维生素E还具有抗衰老、提高机体免疫力、预防自由基代谢紊乱引发的各种疾病以及预防早老性老年痴呆症、抗肿瘤、防止DNA的辐射损伤等方面的作用,一直是人们研究的热点。但是市售的维生素E存在诸如水溶性差、对光和热敏感、易氧化、没有缓释功效、生物利用度低等许多问题。

脂质体是一种具有双分子层结构的封闭囊泡，是一种人工膜，在自组装过程中可同时包埋亲脂性(双层膜之间)和亲水性(中心)功能营养物质。自1965年被英国剑桥大学Bangham教授团队发现以来，脂质体在医药、化妆品和基因工程等领域有了广泛应用，目前已有超过18种包埋了不同抗癌药物的脂质体产品经过了美国FDA批准上市。

中国专利申请201711175784.1公开了一种柔性脂质体的制备方法，定量称取蛋黄卵磷脂、胆固醇、胆酸钠和维生素E，加入到圆底烧瓶中，添加氯仿-甲醇复合溶剂使其溶解，负压旋转蒸发清除有机溶剂，直至烧瓶壁出现暗黄色均匀薄膜；加入聚乙二醇的磷酸盐缓冲液，旋转洗膜；在冰水浴中适度超声，使用0.22微米微孔滤膜滤除大颗粒；取少量维生素E溶取脂质体原液，使用超速离心将脂质体从混悬液体系中分离，使用微孔滤膜过滤，去除清液后即得柔性脂质体。

中国专利申请201711238111.6公开了一种包埋红景天苷的PEG化纳米脂质体的制备方法。即将胆固醇、大豆卵磷脂、1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)和红景天苷溶于无水乙醇中，通过减压蒸发形成脂质薄膜；加入红景天苷溶液充分水化，通过振荡、超声分散得到悬浮液；再通过挤压形成PEG化红景天苷纳米脂质体胶体溶液。

上述的脂质体制备方法都存在这样的缺陷：包埋的内容物单一，也就决定了相关脂质体的功能单一，一些复合脂质体也只是在脂质体中心的水相中加入多种水溶性物质；另外，现有的脂质体，往往颗粒大小不均匀，长期放置易发生聚集沉降，被包埋物释放加剧，严重影响脂质体寿命且不利于运输。

发明内容

本发明同时包埋油-水双相功能分子的脂质体，并且经过高压微射流及冷冻处理得到了稳定的油-水双相前体脂质体，以解决现有脂质体普遍存在功能单一、颗粒大小不均匀、稳定性低，不利于运输等问题。

为了达到上述的目的，本发明采取以下技术方案：

一种红景天苷-维生素E双相前体脂质体,所述双相前体脂质体主要包括大豆磷脂10-25wt％、维生素E 1-2.5wt％、红景天苷1-2.5wt％、胆固醇2-5wt％，冻干保护剂2-5wt％，聚乙二醇2000 2-5wt％，余量磷酸盐缓冲液。