[发明专利]一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法

说明书

本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种以取代炔酸酯和N‑乙酰基吲哚‑3‑酮为原料，在三唑盐和碱1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在室温、惰性气氛保护下反应，将反应液浓缩洗脱，收集洗脱液旋蒸除溶剂，得到吡喃并[3,2‑b]吲哚‑2‑酮类化合物。本发明合成方法具有底物适用面较广、反应产率高、操作简便、反应条件温和、原料和试剂简单易得等优点。

技术领域

本发明属于有机化学合成方法，特别是涉及一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法。

背景技术

吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮结构广泛存在于具有多种生物活性的药物分子中(Antivir.Res.2006,69,9；J.Biol.Chem.2008,283,12819.)，但是这类化合物的合成方法非常有限。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷、高效的制备该类化合物的方法。

发明内容

发明目的：本发明提供了一种操作简便、反应条件温和、底物适用面广、后处理方便的合成吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的方法。

技术方案：本申请所述的一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法：以如式I所示的炔酸酯和如式Ⅱ所示的N-乙酰基吲哚-3-酮为原料，在卡宾催化剂Ⅳ和如式Ⅴ所示的碱1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯作用下，以二氯甲烷为溶剂，在惰性气氛保护下反应，反应结束后将反应液浓缩，洗脱，收集洗脱液旋蒸除溶剂，得到如式Ⅲ所示的吡喃并[3,2-b]吲哚-3-酮产物；反应式如下：

其中，R¹表示芳基、杂环、烷基或氢原子，R²表示甲基、卤原子或氢原子。

所述反应是指在室温下反应2-4h，优选在30℃反应。

优选的，所述洗脱是指以石油醚：乙酸乙酯体积比为10:1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱。

优选的，所述化合物I：化合物Ⅱ：化合物Ⅴ：卡宾催化剂Ⅳ的物质的量比为2：1：2：0.1。

所述化合物Ⅱ：溶剂二氯甲烷的物质的量比为1:385。

作为本申请最优选的技术方案为：将如式I所示的炔酸酯0.3mmol、如式Ⅱ所示的N-乙酰基吲哚-3-酮0.15mmol、如式Ⅴ所示的碱0.3mmol、如式Ⅳ所示的卡宾催化剂0.015mmol和3mL二氯甲烷置于25mL两口烧瓶中，在室温惰性气氛保护下反应2-4h，将反应液浓缩，经以石油醚：乙酸乙酯体积比为10:1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式Ⅲ所示的吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱确证。

有益效果：相比较于现有技术，本申请的一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法具有以下优势：(1)步骤简洁、操作简便；(2)在N-杂卡宾的催化下进行，反应条件温和，原料廉价易得，在低温环境即可完成；(3)底物适用面广、后处理方便，并且产率高；(4)反应过程中不用氧化、还原体系，环境友好，应用前景广。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1：3-苯基丙炔酸4-硝基苯酯和N-乙酰基吲哚-3-酮的反应